Các yếu tố miễn dịch và tế bào diệt tự nhiên trong sảy thai liên tiếp

Vì thai kỳ liên quan đến sự dung nạp của người mẹ đối với thai nhi bán dị gen, rối loạn chức năng miễn dịch từ lâu đã được đề xuất là nguyên nhân gây sảy thai liên tiếp, với các tế bào diệt tự nhiên ở tử cung là một trọng tâm đặc biệt. Mục này khảo sát các giả thuyết miễn dịch, sự khác biệt giữa tế bào diệt tự nhiên ở tử cung và ngoại vi, cũng như sự không chắc chắn và tranh cãi đáng kể xung quanh việc xét nghiệm miễn dịch và liệu pháp miễn dịch trong bối cảnh này.

Definition

Các yếu tố miễn dịch trong sảy thai liên tiếp đề cập đến những rối loạn được đề xuất trong dung nạp miễn dịch mẹ-thai, bao gồm số lượng hoặc hoạt động thay đổi của tế bào diệt tự nhiên tại giao diện mẹ-thai hoặc trong máu ngoại vi, được coi là yếu tố góp phần gây mất thai lặp lại; vai trò nhân quả của chúng vẫn chưa được chứng minh.

Scope

Mục này bao gồm khái niệm dung nạp miễn dịch mẹ-thai, sinh học và vai trò được đề xuất của tế bào diệt tự nhiên ở tử cung so với máu ngoại vi, các giả thuyết miễn dịch dị ứng và tự miễn về sảy thai liên tiếp, và tình trạng gây tranh cãi của xét nghiệm miễn dịch và liệu pháp miễn dịch. Đây là một định hướng tham khảo và không xác nhận bất kỳ xét nghiệm chẩn đoán hoặc điều trị nào.

Core questions

• Hệ thống miễn dịch của người mẹ dung nạp thai nhi bán dị gen như thế nào?
• Các tế bào diệt tự nhiên ở tử cung khác với các tế bào diệt tự nhiên trong máu ngoại vi như thế nào?
• Liệu số lượng hoặc hoạt động tế bào diệt tự nhiên bị thay đổi có liên quan nhân quả đến sảy thai liên tiếp không?
• Tình trạng xét nghiệm miễn dịch và liệu pháp miễn dịch trong sảy thai liên tiếp là gì?

Key concepts

• Dung nạp miễn dịch mẹ-thai
• Tế bào diệt tự nhiên ở tử cung
• Tế bào diệt tự nhiên trong máu ngoại vi
• Giả thuyết miễn dịch dị ứng
• Cân bằng cytokine
• Tranh cãi về liệu pháp miễn dịch

Mechanisms

Tại giao diện mẹ-thai, các tế bào diệt tự nhiên chuyên biệt ở tử cung rất phong phú trong giai đoạn đầu thai kỳ và được cho là hỗ trợ quá trình tái tạo động mạch xoắn và xâm lấn của nguyên bào nuôi hơn là tấn công thai nhi, điều này phân biệt chúng với các tế bào diệt tự nhiên gây độc tế bào trong máu ngoại vi. Các giả thuyết miễn dịch về sảy thai liên tiếp đề xuất rằng sự dung nạp bị rối loạn, số lượng hoặc hoạt động tế bào diệt tự nhiên bất thường, hoặc các hồ sơ cytokine bị lệch làm suy yếu quá trình làm tổ hoặc hình thành nhau thai. Tuy nhiên, các tế bào diệt tự nhiên trong máu ngoại vi không phản ánh đáng tin cậy các quần thể tế bào ở tử cung, và bằng chứng liên kết các thông số miễn dịch được đo lường với việc mất thai là không nhất quán.

Clinical relevance

Các giải thích miễn dịch hấp dẫn đối với những bệnh nhân bị sảy thai liên tiếp không rõ nguyên nhân, điều này đã thúc đẩy việc cung cấp rộng rãi các xét nghiệm và liệu pháp miễn dịch mặc dù bằng chứng còn yếu. Mục này tóm tắt sinh học và cuộc tranh luận về bằng chứng để tham khảo; nó không khuyến nghị xét nghiệm miễn dịch hoặc liệu pháp miễn dịch, mà các hướng dẫn nói chung không hỗ trợ bên ngoài nghiên cứu.

Epidemiology

Một phần lớn các trường hợp sảy thai liên tiếp không được giải thích sau khi đánh giá tiêu chuẩn, và các nguyên nhân miễn dịch được giả thuyết là chiếm một số trường hợp này, nhưng tỷ lệ thực sự do rối loạn chức năng miễn dịch là không rõ do khó khăn trong đo lường và định nghĩa.

Evidence & guidelines

Một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp đã kiểm tra mức độ tế bào diệt tự nhiên ở phụ nữ bị sảy thai liên tiếp và vô sinh, tìm thấy các mối liên hệ bị hạn chế bởi tính không đồng nhất và ý nghĩa lâm sàng không chắc chắn. Các hướng dẫn chính, bao gồm ESHRE, không khuyến nghị xét nghiệm tế bào diệt tự nhiên định kỳ hoặc các liệu pháp miễn dịch như globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch cho sảy thai liên tiếp bên ngoài bối cảnh nghiên cứu.

History

Miễn dịch học sinh sản phát triển từ câu đố về cách hệ thống miễn dịch của người mẹ dung nạp thai nhi, tạo ra các lý thuyết miễn dịch dị ứng về sảy thai liên tiếp và một loạt các liệu pháp miễn dịch vào cuối thế kỷ XX. Nhiều phương pháp điều trị này sau đó được phát hiện là không hiệu quả hoặc có hại trong các thử nghiệm, và sự chú ý chuyển sang đặc trưng hóa các tế bào diệt tự nhiên ở tử cung và phân biệt chúng với các quần thể máu ngoại vi, đồng thời nhấn mạnh khoảng cách giữa sự liên kết và nguyên nhân.

Debates

Các xét nghiệm tế bào diệt tự nhiên trong máu ngoại vi có cung cấp thông tin về sảy thai liên tiếp không?

Các tế bào diệt tự nhiên trong máu ngoại vi khác với các tế bào diệt tự nhiên ở tử cung và có liên quan không chắc chắn đến kết quả thai kỳ, vì vậy giá trị của việc xét nghiệm chúng bị nghi ngờ rộng rãi.

Liệu liệu pháp miễn dịch có được biện minh cho sảy thai liên tiếp không?

Các liệu pháp miễn dịch phần lớn đã không cho thấy lợi ích trong các nghiên cứu có kiểm soát, và các hướng dẫn khuyên không nên sử dụng chúng thường xuyên bên ngoài nghiên cứu.

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

Tế bào diệt tự nhiên có phải là nguyên nhân đã được chứng minh của sảy thai liên tiếp không?

Không. Các mối liên hệ đã được báo cáo, nhưng các tế bào diệt tự nhiên ở tử cung và máu khác nhau và bằng chứng không xác định chúng là một nguyên nhân đã được chứng minh, có thể điều trị được; các hướng dẫn chính không khuyến nghị xét nghiệm định kỳ.

Có nên sử dụng các phương pháp điều trị miễn dịch cho sảy thai liên tiếp không?

Các hướng dẫn chính không khuyến nghị liệu pháp miễn dịch cho sảy thai liên tiếp bên ngoài nghiên cứu, vì các nghiên cứu có kiểm soát nói chung đã không cho thấy lợi ích.