Bệnh hồng cầu hình cầu di truyền

Bệnh hồng cầu hình cầu di truyền là một rối loạn di truyền của màng hồng cầu, trong đó các khiếm khuyết ở protein khung xương tế bào làm giảm tỷ lệ diện tích bề mặt trên thể tích của tế bào, tạo ra các hồng cầu hình cầu, dễ vỡ (hồng cầu hình cầu). Các tế bào này bị giữ lại và phá hủy trong lá lách, gây ra thiếu máu tan máu mạn tính. Đây là một trong những bệnh thiếu máu tan máu di truyền phổ biến nhất có nguồn gốc từ màng hồng cầu ở các quần thể có tổ tiên từ Bắc Âu.

Definition

Bệnh hồng cầu hình cầu di truyền là một bệnh thiếu máu tan máu di truyền do các khiếm khuyết ở màng hồng cầu hoặc protein khung xương tế bào (như spectrin, ankyrin, band 3, hoặc protein 4.2) làm giảm diện tích bề mặt màng, tạo ra các hồng cầu hình cầu bị phá hủy sớm trong lá lách.

Scope

Chủ đề này bao gồm cơ sở protein màng của rối loạn, cách mất bề mặt màng tạo ra hồng cầu hình cầu, vai trò của sự phá hủy ở lách trong tan máu và kiểu di truyền. Được xếp vào nhóm các rối loạn hồng cầu di truyền, đây là một khiếm khuyết màng chứ không phải là rối loạn của bản thân hemoglobin. Đây là một mục tham khảo và không cung cấp hướng dẫn lâm sàng cá nhân hóa.

Core questions

• Các khiếm khuyết ở protein màng và khung xương tế bào tạo ra hồng cầu hình cầu như thế nào?
• Tại sao việc mất diện tích bề mặt màng lại dẫn đến việc giữ lại và tan máu ở lách?
• Di truyền học và tác động điều chỉnh của lá lách giải thích phổ lâm sàng như thế nào?

Key concepts

• Khung xương màng hồng cầu (spectrin, ankyrin, band 3, protein 4.2)
• Mất tỷ lệ diện tích bề mặt trên thể tích của màng
• Sự hình thành hồng cầu hình cầu
• Sự cô lập ở lách và tan máu ngoài mạch
• Độ bền hồng cầu thẩm thấu
• Di truyền trên nhiễm sắc thể thường (thường là trội)
• Tăng hồng cầu lưới và tan máu bù trừ

Mechanisms

Màng hồng cầu được hỗ trợ bởi một khung protein neo vào lớp lipid kép thông qua các tương tác dọc giữa spectrin, ankyrin, band 3 và protein 4.2. Trong bệnh hồng cầu hình cầu di truyền, các khiếm khuyết di truyền ở một trong các protein này làm suy yếu liên kết giữa khung xương và lớp lipid kép, do đó tế bào mất đi một phần màng của nó. Mất diện tích bề mặt trong khi vẫn giữ nguyên thể tích làm biến đổi đĩa lõm hai mặt bình thường thành một hình cầu—bề mặt nhỏ nhất cho một thể tích nhất định—và một hình cầu kém biến dạng. Khi các hồng cầu hình cầu cứng nhắc này đi qua các kênh hẹp của dây lách, chúng bị giữ lại, tiếp tục bị biến đổi và cuối cùng bị thực bào nuốt chửng (tan máu ngoài mạch). Tủy xương bù đắp bằng cách tăng sản xuất hồng cầu, do đó hình ảnh lâm sàng dao động từ tan máu bù trừ đến thiếu máu rõ ràng tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của khiếm khuyết màng và hoạt động của lá lách.

Clinical relevance

Bệnh hồng cầu hình cầu di truyền là một nguyên nhân di truyền hàng đầu gây thiếu máu tan máu liên quan đến màng và là một yếu tố cần xem xét phổ biến khi hồng cầu hình cầu và tăng hồng cầu lưới xuất hiện cùng nhau. Việc hiểu cơ chế màng giải thích cả các phát hiện trong phòng thí nghiệm và vai trò trung tâm của lá lách. Mục này chỉ mang tính tham khảo và giáo dục, không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Bệnh hồng cầu hình cầu di truyền là một trong những bệnh thiếu máu tan máu di truyền phổ biến nhất ở những người có tổ tiên từ Bắc Âu, với hầu hết các trường hợp theo kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường và một số ít phát sinh từ di truyền lặn hoặc đột biến mới. Bolton-Maggs và các đồng nghiệp tóm tắt các đặc điểm chẩn đoán và lâm sàng của nó trong một hướng dẫn huyết học; không giống như các rối loạn hemoglobin, sự phân bố của nó không liên quan đến chọn lọc sốt rét.

History

Tình trạng này được mô tả lâm sàng vào cuối thế kỷ XIX và đầu thế kỷ XX—tên gọi Minkowski-Chauffard syndrome gợi nhớ các mô tả ban đầu—và vai trò trung tâm của lá lách được công nhận khi phẫu thuật cắt lách được phát hiện là làm giảm thiếu máu. Công trình nghiên cứu về khung xương màng hồng cầu trong thế kỷ XX, liên quan đến các nhà nghiên cứu như Mohandas và Gallagher, đã xác định các khiếm khuyết protein khung xương tế bào làm giảm diện tích bề mặt màng và tạo ra hồng cầu hình cầu, đặt rối loạn này trên cơ sở phân tử.

Key figures

• Narla Mohandas
• Patrick G. Gallagher
• Silverio Perrotta
• Oskar Minkowski
• Anatole Chauffard

Seminal works

• perrotta-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

Bệnh hồng cầu hình cầu di truyền có phải là một rối loạn hemoglobin không?

Không. Đây là một khiếm khuyết của khung xương màng hồng cầu chứ không phải của hemoglobin. Nó được xếp vào nhóm các rối loạn hồng cầu di truyền vì nó gây ra thiếu máu tan máu di truyền, nhưng cơ chế của nó là mất diện tích bề mặt màng chứ không phải hemoglobin bất thường.

Tại sao lá lách lại quan trọng đến vậy trong bệnh hồng cầu hình cầu di truyền?

Hồng cầu hình cầu cứng và kém biến dạng, do đó chúng bị giữ lại và phá hủy một cách chọn lọc trong các đoạn hẹp của lá lách. Do đó, lá lách là nơi chính diễn ra sự phá hủy hồng cầu trong rối loạn này.