Rối loạn màng hồng cầu di truyền (Hồng cầu hình cầu, Hồng cầu hình bầu dục)

Rối loạn màng hồng cầu di truyền là các bệnh thiếu máu tan máu di truyền do khiếm khuyết trong các protein cấu tạo và neo giữ bộ khung màng hồng cầu. Hai thể chính là bệnh hồng cầu hình cầu di truyền, trong đó hồng cầu trở nên tròn và dễ vỡ do thẩm thấu, và bệnh hồng cầu hình bầu dục di truyền, trong đó hồng cầu trở nên dài ra; cả hai đều làm giảm thời gian sống của hồng cầu.

Definition

Rối loạn màng hồng cầu di truyền là các tình trạng di truyền trong đó các đột biến ảnh hưởng đến protein màng hoặc protein bộ xương tế bào làm giảm khả năng biến dạng và độ ổn định của hồng cầu, tạo ra các bất thường hình dạng đặc trưng (hồng cầu hình cầu, hồng cầu hình bầu dục) và thiếu máu tan máu.

Scope

Mục này bao gồm cơ sở phân tử của các khiếm khuyết màng và bộ xương tế bào (liên quan đến các protein như spectrin, ankyrin, band 3 và protein 4.2), những thay đổi về hình dạng và khả năng biến dạng của hồng cầu, cơ chế phá hủy ở lách, và các đặc điểm xét nghiệm được sử dụng để nhận biết các rối loạn này. Đây là một chủ đề tham khảo và phân loại, không cung cấp hướng dẫn quản lý.

Core questions

• Protein màng hoặc protein bộ xương tế bào nào bị khiếm khuyết, và nó làm thay đổi hình dạng và độ ổn định của hồng cầu như thế nào?
• Khả năng biến dạng giảm làm thế nào dẫn đến việc hồng cầu bị giữ lại và phá hủy ở lách?
• Những phát hiện về hình thái và xét nghiệm nào phân biệt bệnh hồng cầu hình cầu với bệnh hồng cầu hình bầu dục và với các bệnh thiếu máu tan máu khác?

Key concepts

• Bộ khung màng hồng cầu
• Spectrin, ankyrin, band 3, và protein 4.2
• Bệnh hồng cầu hình cầu di truyền
• Bệnh hồng cầu hình bầu dục di truyền
• Giảm khả năng biến dạng của màng
• Độ bền thẩm thấu
• Cô lập ở lách
• Tương tác protein dọc và ngang

Mechanisms

Bộ khung màng hồng cầu là một mạng lưới các tetramer spectrin liên kết với lớp lipid kép thông qua các protein neo giữ bao gồm ankyrin, band 3 và protein 4.2; các tương tác dọc neo giữ bộ khung với màng, trong khi các tương tác ngang giữ mạng lưới lại với nhau (an-2008, narla-2017). Trong bệnh hồng cầu hình cầu di truyền, các khiếm khuyết làm suy yếu liên kết dọc gây mất diện tích bề mặt màng, do đó các tế bào tròn lại thành các hồng cầu hình cầu ít biến dạng hơn và bị giữ lại chọn lọc và phá hủy ở lách (perrotta-2008). Trong bệnh hồng cầu hình bầu dục di truyền, các khiếm khuyết trong tương tác ngang spectrin-spectrin làm giảm độ ổn định cơ học và tạo ra các tế bào hình bầu dục. Bức tranh lâm sàng và xét nghiệm kết hợp các dấu hiệu tan máu với hình thái hồng cầu đặc trưng và các xét nghiệm về hành vi của màng (bolton-maggs-2011).

Clinical relevance

Các rối loạn này là những ví dụ điển hình về thiếu máu tan máu nội tại, không do miễn dịch và minh họa cách một khiếm khuyết cấu trúc màng dẫn đến giảm thời gian sống của hồng cầu và hình thái phết máu ngoại vi có thể nhận biết được. Mục này mô tả sinh lý bệnh và các đặc điểm xét nghiệm cho mục đích tham khảo và giáo dục và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Bệnh hồng cầu hình cầu di truyền là một trong những bệnh thiếu máu tan máu di truyền phổ biến hơn ở các quần thể có tổ tiên Bắc Âu, trong khi các rối loạn màng nói chung thay đổi về tần suất tùy theo quần thể và protein cụ thể liên quan (perrotta-2008, narla-2017).

Evidence & guidelines

Hướng dẫn chẩn đoán bệnh hồng cầu hình cầu di truyền đã được công bố bởi các cơ quan huyết học quốc gia (bolton-maggs-2011), và các đánh giá toàn diện mô tả sinh lý bệnh phân tử của các rối loạn màng hồng cầu (perrotta-2008, an-2008, narla-2017); đây là các tài liệu tham khảo mô tả chứ không phải là các hướng dẫn mang tính quy định.

Seminal works

• perrotta-2008
• an-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

Tại sao hồng cầu trở nên hình cầu trong bệnh hồng cầu hình cầu di truyền?

Các khiếm khuyết làm suy yếu các liên kết dọc neo giữ bộ khung màng với lớp lipid kép gây mất diện tích bề mặt màng, do đó các tế bào mất hình dạng đĩa lõm hai mặt và tròn lại thành các hồng cầu hình cầu ít biến dạng hơn.

Rối loạn màng gây tan máu như thế nào?

Khả năng biến dạng giảm khiến các tế bào bất thường không thể đi qua tự do qua vi tuần hoàn lách, do đó chúng bị giữ lại và phá hủy ở đó, làm giảm thời gian sống của hồng cầu.