Thiếu hụt G6PD và Bệnh Hemoglobin

Mục này nhóm hai nhóm lớn các rối loạn hồng cầu di truyền gây tan máu do các khiếm khuyết nội tại: thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), một bệnh enzym làm suy yếu khả năng bảo vệ của hồng cầu chống lại stress oxy hóa, và các bệnh hemoglobin, trong đó các bất thường về cấu trúc hoặc số lượng hemoglobin làm giảm tuổi thọ của hồng cầu. Cả hai đều phổ biến hơn nhiều ở những vùng mà bệnh sốt rét đang hoặc đã từng là bệnh đặc hữu.

Definition

Thiếu hụt G6PD là một bệnh enzym liên kết X làm giảm khả năng bảo vệ của hồng cầu chống lại tổn thương oxy hóa, dẫn đến tan máu cấp tính dưới stress oxy hóa; các bệnh hemoglobin là các rối loạn di truyền về cấu trúc hoặc tổng hợp hemoglobin có thể tự gây ra hoặc góp phần vào thiếu máu tan máu.

Scope

Mục này bao gồm cơ sở sinh hóa của thiếu hụt G6PD và tình trạng tan máu từng đợt, do chất oxy hóa gây ra, đồng thời định hướng cho người đọc về các bệnh hemoglobin như một loại rối loạn hồng cầu liên quan đến hemoglobin. Đây là một chủ đề tham khảo và phân loại; nó không liệt kê các tác nhân gây bệnh cần tránh hoặc cung cấp lời khuyên về quản lý hoặc liều lượng.

Core questions

• Sự mất hoạt động của G6PD khiến hồng cầu dễ bị tổn thương oxy hóa như thế nào?
• Tại sao tình trạng tan máu do thiếu hụt G6PD thường là từng đợt chứ không phải liên tục?
• Các bất thường về cấu trúc và số lượng hemoglobin dẫn đến giảm tuổi thọ của hồng cầu như thế nào?

Key concepts

• Glucose-6-phosphate dehydrogenase
• Con đường pentose phosphate và NADPH
• Stress oxy hóa và khả năng bảo vệ của hồng cầu
• Thể Heinz và tế bào cắn
• Tan máu từng đợt (do chất oxy hóa gây ra)
• Di truyền liên kết X
• Các bệnh hemoglobin
• Chọn lọc sốt rét (đa hình cân bằng)

Mechanisms

G6PD xúc tác bước đầu tiên của con đường pentose phosphate, tạo ra NADPH duy trì glutathione khử, cơ chế bảo vệ chính của hồng cầu chống lại tổn thương oxy hóa. Khi hoạt động của enzym bị thiếu hụt, stress oxy hóa áp đảo cơ chế bảo vệ này, hemoglobin bị oxy hóa và kết tủa thành thể Heinz, và các tế bào bị tổn thương bị loại bỏ, gây ra tan máu nội mạch và ngoại mạch cấp tính, thường là từng đợt (luzzatto-2020, cappellini-2008). Vì các hồng cầu non có hoạt động enzym còn lại cao hơn, tan máu thường tự giới hạn khi các tế bào già hơn, thiếu hụt nhất được loại bỏ (luzzatto-2020). Trong các bệnh hemoglobin, cấu trúc hemoglobin bất thường hoặc tổng hợp chuỗi globin mất cân bằng làm mất ổn định hồng cầu và góp phần vào tan máu; các dấu hiệu tan máu trong phòng thí nghiệm phản ánh sự luân chuyển nhanh chóng (barcellini-2015).

Clinical relevance

Thiếu hụt G6PD và các bệnh hemoglobin là những nguyên nhân di truyền hàng đầu gây thiếu máu tan máu trên toàn thế giới và minh họa cách một khiếm khuyết enzym hoặc hemoglobin dẫn đến giảm tuổi thọ của hồng cầu. Mục này mô tả cơ chế và phân loại của chúng cho mục đích tham khảo và giáo dục và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Thiếu hụt G6PD là một trong những khiếm khuyết enzym phổ biến nhất ở người, ảnh hưởng đến hàng trăm triệu người, với tần suất cao nhất ở các vùng của Châu Phi, Địa Trung Hải, Trung Đông và Châu Á — một sự phân bố được cho là do lợi thế sinh tồn chống lại bệnh sốt rét (luzzatto-2020, cappellini-2008). Các bệnh hemoglobin cho thấy sự tập trung địa lý tương tự ở các vùng từng là đặc hữu sốt rét trong lịch sử.

Evidence & guidelines

Các bài đánh giá tổng quan toàn diện mô tả cơ sở sinh hóa, di truyền và phổ lâm sàng của thiếu hụt G6PD (luzzatto-2020, cappellini-2008), và các bài đánh giá về các dấu hiệu tan máu đặt tình trạng tan máu liên quan đến enzym và hemoglobin trong bối cảnh phân biệt rộng hơn (barcellini-2015); đây là các tài liệu tham khảo mô tả chứ không phải là hướng dẫn kê đơn.

Seminal works

• luzzatto-2020
• cappellini-2008

Frequently asked questions

Tại sao thiếu hụt G6PD chỉ gây tan máu không liên tục?

Hồng cầu chịu đựng được các điều kiện bình thường nhưng không thể đối phó với stress oxy hóa tăng thêm; tan máu thường được kích hoạt bởi sự tiếp xúc với chất oxy hóa và thường tự giới hạn vì các hồng cầu mới hơn giữ lại hoạt động enzym nhiều hơn các hồng cầu cũ hơn.

Tại sao thiếu hụt G6PD và các bệnh hemoglobin lại phổ biến ở cùng một khu vực?

Cả hai đều tập trung ở các khu vực từng là đặc hữu sốt rét trong lịch sử, nơi việc mang đặc điểm này được cho là mang lại một số khả năng bảo vệ chống lại bệnh sốt rét nặng, một ví dụ kinh điển về đa hình di truyền cân bằng.