Tổng hợp protein ở gan và các yếu tố đông máu

Gan tổng hợp hầu hết các protein lưu thông trong huyết tương, bao gồm albumin và phần lớn các yếu tố đông máu. Vì các protein này có chu kỳ bán rã và nồng độ của chúng phụ thuộc vào quá trình sản xuất liên tục, nồng độ của chúng được dùng làm các chỉ dấu gián tiếp thực tiễn về khả năng tổng hợp của gan. Albumin giảm hoặc thời gian prothrombin kéo dài phản ánh chức năng tổng hợp của gan bị suy giảm.

Definition

Tổng hợp protein ở gan là quá trình sản xuất các protein huyết tương bởi tế bào gan — đáng chú ý là albumin và hầu hết các yếu tố đông máu — mà nồng độ lưu hành của chúng được sử dụng làm thước đo gián tiếp chức năng tổng hợp của gan.

Scope

Mục này đề cập đến các protein huyết tương mà gan sản xuất, lý do albumin và thời gian prothrombin/INR được sử dụng làm chỉ số chức năng tổng hợp, sự phụ thuộc vitamin K của một số yếu tố đông máu, và cách tổn thương gan cấp tính và mạn tính ảnh hưởng khác nhau đến từng chỉ dấu. Mục này coi các chỉ dấu tổng hợp như các khái niệm sinh lý học tham chiếu và xét nghiệm, không phải là các quy tắc quyết định lâm sàng.

Core questions

• Gan tổng hợp những protein huyết tương nào?
• Tại sao albumin và thời gian prothrombin/INR được sử dụng làm chỉ dấu chức năng tổng hợp?
• Chu kỳ bán rã ngắn của các yếu tố đông máu làm thế nào để thời gian prothrombin trở thành một chỉ số sớm của tổn thương cấp tính?
• Tại sao thời gian prothrombin nhạy cảm với cả tình trạng vitamin K và tổng hợp ở gan?

Key concepts

• Tổng hợp albumin
• Tổng hợp yếu tố đông máu
• Thời gian prothrombin và INR
• Các yếu tố phụ thuộc vitamin K (II, VII, IX, X)
• Chu kỳ bán rã và chuyển hóa protein
• Các chỉ dấu tổng hợp so với chỉ dấu ứ mật và tế bào gan
• Cầm máu tái cân bằng trong bệnh gan

Mechanisms

Các tế bào gan tổng hợp albumin, protein huyết tương phong phú nhất, cùng với hầu hết các yếu tố đông máu, protein vận chuyển và các chất phản ứng pha cấp. Albumin có chu kỳ bán rã dài, khoảng ba tuần, do đó nồng độ trong huyết thanh của nó giảm dần và phản ánh khả năng tổng hợp mạn tính, trong khi một số yếu tố đông máu có chu kỳ bán rã chỉ vài giờ đến một ngày, làm cho thời gian prothrombin trở thành một chỉ số sớm và nhạy cảm của suy giảm tổng hợp cấp tính (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014). Các yếu tố II, VII, IX và X đòi hỏi quá trình gamma-carboxyl hóa phụ thuộc vitamin K, do đó thời gian prothrombin kéo dài có thể phản ánh suy giảm tổng hợp ở gan hoặc thiếu vitamin K; sự phân biệt này quan trọng khi diễn giải bệnh đông máu. Vì gan cũng tạo ra các protein chống đông máu (như protein C và antithrombin), quá trình cầm máu trong bệnh gan thường được mô tả là tái cân bằng hơn là chỉ đơn thuần bị suy giảm.

Clinical relevance

Albumin huyết thanh và thời gian prothrombin/INR là các thành phần cốt lõi của các xét nghiệm chức năng gan và các thang điểm tiên lượng được sử dụng để đánh giá mức độ nghiêm trọng của bệnh gan. Chúng mô tả khả năng tổng hợp và hỗ trợ diễn giải các xét nghiệm máu gan bất thường. Mục này là một tài liệu tham khảo về các chỉ dấu này và sinh lý học của chúng, không phải là hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị cho bất kỳ cá nhân nào.

Evidence & guidelines

Việc sử dụng các chỉ dấu tổng hợp trong việc diễn giải các xét nghiệm máu gan bất thường được đề cập trong các hướng dẫn của các hiệp hội như hướng dẫn của Hiệp hội Tiêu hóa Anh (Newsome et al., 2018), và sinh lý học cơ bản của albumin và tổng hợp protein huyết tương được mô tả trong các tài liệu tổng quan tiêu chuẩn (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014).

History

Vị trí trung tâm của albumin trong sinh lý học protein huyết tương và sự công nhận rằng gan là nơi chính tổng hợp protein huyết tương đã được thiết lập thông qua các công trình nghiên cứu về chu kỳ bán rã protein trong thế kỷ XX, được tóm tắt trong bài tổng quan của Rothschild và cộng sự (1988). Thời gian prothrombin, được Armand Quick giới thiệu vào những năm 1930, đã trở thành một thước đo bền vững tại giường bệnh về khả năng tổng hợp của gan.

Debates

INR có phản ánh đáng tin cậy nguy cơ chảy máu trong bệnh gan không?

INR được phát triển để theo dõi liệu pháp kháng vitamin K, không phải để đánh giá quá trình cầm máu trong bệnh gan; vì bệnh nhân xơ gan có cả yếu tố tiền đông máu và chống đông máu giảm đồng thời, INR kéo dài không dự đoán trực tiếp nguy cơ chảy máu, một điểm đã định hình lại cách diễn giải bệnh đông máu tổng hợp.

Seminal works

• rothschild-1988
• rui-2014

Frequently asked questions

Tại sao thời gian prothrombin thay đổi nhanh hơn albumin trong tổn thương gan cấp tính?

Một số yếu tố đông máu do gan sản xuất có chu kỳ bán rã rất ngắn (vài giờ đến khoảng một ngày), do đó nồng độ của chúng giảm nhanh chóng khi quá trình tổng hợp ngừng lại, trong khi chu kỳ bán rã khoảng ba tuần của albumin có nghĩa là nồng độ của nó chỉ thay đổi dần dần.

Albumin thấp luôn có nghĩa là tổng hợp ở gan kém phải không?

Không. Albumin cũng có thể giảm do suy dinh dưỡng, viêm nhiễm, mất protein trong hội chứng thận hư, hoặc thay đổi dịch, vì vậy nó được diễn giải cùng với các chỉ dấu khác chứ không phải riêng lẻ.