Hemoglobin Glycat hóa (HbA1c)

Hemoglobin glycat hóa, thường được viết tắt là HbA1c, là hemoglobin mà glucose đã gắn kết cộng hóa trị thông qua quá trình glycat hóa chậm, không enzyme. Vì hồng cầu sống khoảng hai đến ba tháng, tỷ lệ hemoglobin glycat hóa phản ánh mức độ tiếp xúc với glucose máu trung bình trong khoảng thời gian đó, biến nó thành một chỉ dấu tích hợp theo thời gian của tình trạng đường huyết.

Definition

Hemoglobin glycat hóa (HbA1c) là phần hemoglobin A đã trải qua quá trình glycat hóa ổn định, không enzyme tại valine đầu N của chuỗi beta, được biểu thị bằng phần trăm (hoặc mmol/mol) và phản ánh mức đường huyết trung bình trong suốt vòng đời hồng cầu trước đó.

Scope

Mục này giải thích hóa học của quá trình glycat hóa hemoglobin, cách HbA1c được đo lường và tiêu chuẩn hóa, cũng như những tình trạng ảnh hưởng đến chu chuyển hồng cầu có thể làm sai lệch kết quả. Đây là một chủ đề hóa sinh tham chiếu; nó không quy định ngưỡng chẩn đoán hoặc mục tiêu đường huyết cho bất kỳ cá nhân nào.

Core questions

• Tại sao HbA1c phản ánh mức độ tiếp xúc glucose trong nhiều tháng chứ không phải tại một thời điểm duy nhất?
• Phép đo HbA1c được tiêu chuẩn hóa như thế nào để kết quả có thể so sánh được giữa các phòng thí nghiệm?
• Những tình trạng sinh lý nào làm thay đổi vòng đời hồng cầu có thể khiến HbA1c gây hiểu lầm?

Key concepts

• Glycat hóa không enzyme (sản phẩm Amadori)
• Vòng đời hồng cầu như cửa sổ tích hợp
• Tiêu chuẩn hóa DCCT và IFCC
• Các biến thể hemoglobin và nhiễu xét nghiệm
• Các tình trạng thay đổi chu chuyển hồng cầu
• Glucose trung bình ước tính

Mechanisms

Glucose phản ứng chậm và không enzyme với valine đầu N của chuỗi beta hemoglobin, tạo thành một bazơ Schiff không ổn định, sau đó sắp xếp lại thành sản phẩm Amadori ổn định; lượng hình thành tỷ lệ thuận với nồng độ glucose môi trường được tích hợp trong suốt vòng đời lưu hành của hồng cầu. Vì hồng cầu tồn tại khoảng 120 ngày, HbA1c báo cáo mức đường huyết trung bình có trọng số trong khoảng hai đến ba tháng trước đó, với những tuần gần đây nhất được tính trọng số cao nhất. Bất kỳ tình trạng nào làm rút ngắn hoặc kéo dài thời gian sống của hồng cầu, hoặc các biến thể hemoglobin gây nhiễu xét nghiệm, đều có thể làm sai lệch kết quả độc lập với mức đường huyết thực sự (Sacks et al., 2011).

Clinical relevance

HbA1c là trung tâm trong việc mô tả và theo dõi mức độ tiếp xúc đường huyết mạn tính, và nghiên cứu DCCT đã thiết lập mối liên hệ giữa kiểm soát đường huyết bền vững và các biến chứng dài hạn, làm cơ sở cho việc sử dụng nó. Mục này mô tả hóa sinh và các hạn chế của chỉ dấu; nó không cung cấp các điểm cắt chẩn đoán hoặc mục tiêu điều trị, những điều này được xác định bởi các hướng dẫn lâm sàng hiện hành do các bác sĩ lâm sàng áp dụng.

Epidemiology

HbA1c là một trong những chỉ dấu được sử dụng rộng rãi nhất để đánh giá mức độ tiếp xúc đường huyết dài hạn trong cả môi trường lâm sàng và dân số; độ tin cậy của các so sánh dựa trên khả năng truy xuất nguồn gốc xét nghiệm đến các hệ thống tham chiếu DCCT và IFCC (Sacks et al., 2011).

History

Một phân đoạn hemoglobin bất thường, di chuyển nhanh hơn đã được mô tả vào cuối những năm 1960 và được nhận ra vào những năm 1970 là tăng cao ở bệnh tiểu đường, xác định nó là một chỉ dấu đường huyết. Nghiên cứu DCCT mang tính bước ngoặt (1993) đã liên kết việc kiểm soát đường huyết được xác định bằng HbA1c với nguy cơ biến chứng, và việc tiêu chuẩn hóa IFCC sau đó đã hài hòa phép đo của nó (DCCT, 1993; Sacks et al., 2011).

Debates

Nên diễn giải HbA1c như thế nào khi chu chuyển hồng cầu bị thay đổi?

Thiếu máu, bệnh hemoglobin, truyền máu gần đây và các tình trạng khác làm thay đổi vòng đời hồng cầu hoặc gây nhiễu xét nghiệm có thể làm sai lệch HbA1c so với mức đường huyết trung bình thực sự, vì vậy các phòng thí nghiệm thường gắn cờ các tình trạng mà chỉ dấu này không đáng tin cậy.

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

Tại sao HbA1c phản ánh khoảng hai đến ba tháng tiếp xúc glucose?

Glucose gắn kết không thể đảo ngược với hemoglobin bên trong hồng cầu, vốn sống khoảng 120 ngày, do đó phần glycat hóa tích hợp glucose trung bình trong suốt vòng đời lưu hành của hồng cầu, với trọng số nghiêng về những tuần gần đây nhất.

HbA1c có thể gây hiểu lầm không?

Có. Các tình trạng làm rút ngắn hoặc kéo dài thời gian sống của hồng cầu, hoặc các biến thể hemoglobin gây nhiễu phương pháp đo, có thể làm sai lệch HbA1c độc lập với mức glucose trung bình thực sự.