Xơ cứng teo cơ một bên

Xơ cứng teo cơ một bên (ALS) là một bệnh thoái hóa thần kinh tiến triển của hệ vận động, trong đó các neuron vận động trên và dưới bị mất đi, gây ra yếu cơ không ngừng, teo cơ và co cứng, thường tiến triển đến suy hô hấp. Đây là dạng phổ biến nhất của bệnh neuron vận động ở người trưởng thành và có sự chồng chéo về mặt lâm sàng và bệnh lý với sa sút trí tuệ thùy trán thái dương.

Definition

Xơ cứng teo cơ một bên là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển được đặc trưng bởi sự thoái hóa của các neuron vận động trên ở vỏ não vận động và các neuron vận động dưới ở thân não và tủy sống, gây ra yếu cơ tiến triển, teo cơ và co cứng, và về mặt bệnh lý có liên quan trong hầu hết các trường hợp với sự tích tụ TDP-43.

Scope

Chủ đề này bao gồm bệnh xơ cứng teo cơ một bên như một thực thể lâm sàng và sinh học: sự liên quan kết hợp của neuron vận động trên và dưới định nghĩa bệnh, bệnh lý TDP-43 và các nguyên nhân di truyền, khung chẩn đoán, sự chồng chéo với sa sút trí tuệ thùy trán thái dương và dịch tễ học của bệnh. Đây là một tổng quan tham khảo và không cung cấp các phác đồ chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Các dấu hiệu neuron vận động trên và dưới kết hợp định nghĩa bệnh như thế nào?
• Những cơ chế phân tử và di truyền nào thúc đẩy sự mất neuron vận động?
• ALS chồng chéo với sa sút trí tuệ thùy trán thái dương như thế nào?
• Tại sao diễn biến lâm sàng lại thay đổi nhiều giữa các bệnh nhân?

Key concepts

• Thoái hóa neuron vận động trên và dưới
• Bệnh lý TDP-43
• C9orf72, SOD1 và các nguyên nhân di truyền khác
• Khởi phát hành não so với khởi phát chi
• Sự chồng chéo ALS-FTD
• Sự liên quan hô hấp tiến triển
• Tiêu chí chẩn đoán El Escorial

Key theories

Bệnh lý protein TDP-43

Hầu hết các trường hợp xơ cứng teo cơ một bên được đặc trưng bởi các thể vùi tế bào chất của TDP-43 trong các neuron vận động, cùng một protein có liên quan đến phần lớn thoái hóa thùy trán thái dương, cung cấp một liên kết phân tử giữa hai rối loạn này.

Phổ di truyền và lâm sàng ALS-FTD

Các nguyên nhân di truyền chung, đáng chú ý nhất là sự mở rộng lặp lại C9orf72, và bệnh lý TDP-43 chung hỗ trợ quan điểm rằng xơ cứng teo cơ một bên và sa sút trí tuệ thùy trán thái dương nằm trên một phổ liên tục chứ không phải là hai bệnh hoàn toàn riêng biệt.

Mechanisms

Xơ cứng teo cơ một bên liên quan đến sự mất dần của cả neuron vận động trên ở vỏ não vận động và bó vỏ não tủy sống, cùng với neuron vận động dưới ở thân não và tủy sống, tạo ra sự kết hợp của co cứng và phản xạ nhanh với yếu cơ, teo cơ và rung giật bó cơ. Trong hầu hết các trường hợp, neuron vận động chứa các thể vùi tế bào chất của TDP-43, liên kết bệnh này về mặt phân tử với thoái hóa thùy trán thái dương; các yếu tố được đề xuất góp phần vào chết neuron bao gồm rối loạn xử lý RNA, tích tụ protein, độc tính kích thích, stress oxy hóa và ty thể, và suy giảm vận chuyển sợi trục. Một số ít trường hợp là di truyền, với sự mở rộng lặp lại C9orf72 và đột biến SOD1 nằm trong số các nguyên nhân được công nhận (Neumann et al., 2006; Feldman et al., 2022; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Xơ cứng teo cơ một bên là bệnh neuron vận động chính ở người trưởng thành, và việc hiểu biết về bệnh lý neuron vận động trên và dưới kết hợp cùng cơ sở TDP-43 và di truyền của nó giúp định hình cách nhận biết và phân biệt bệnh với các bệnh giả mạo. Mục này mô tả cách bệnh được định nghĩa và nghiên cứu; nó không phải là cơ sở cho chẩn đoán hoặc quyết định điều trị cá nhân.

Epidemiology

Xơ cứng teo cơ một bên không phổ biến, với tỷ lệ mắc khoảng vài trường hợp trên 100.000 người-năm, thường biểu hiện ở tuổi trung niên muộn đến tuổi già và hơi phổ biến hơn ở nam giới. Hầu hết các trường hợp là tự phát, với khoảng một phần mười là di truyền; thời gian sống thường bị giới hạn bởi sự liên quan tiến triển của cơ hô hấp, mặc dù tốc độ tiến triển thay đổi đáng kể (Feldman et al., 2022).

History

Jean-Martin Charcot đã mô tả bệnh xơ cứng teo cơ một bên vào những năm 1870, liên kết hình ảnh lâm sàng của các dấu hiệu neuron vận động trên và dưới kết hợp với sự thoái hóa của các bó vỏ não tủy sống và các tế bào sừng trước. Việc xác định sau này các đột biến SOD1 và sau đó là TDP-43 là protein tích tụ chính, cùng với việc phát hiện các mở rộng C9orf72, đã định hình lại bệnh về mặt phân tử và kết nối nó với sa sút trí tuệ thùy trán thái dương, trong khi các tiêu chí chẩn đoán như khung El Escorial đã chuẩn hóa phân loại của bệnh (Feldman et al., 2022; Neumann et al., 2006; Brooks et al., 2000).

Debates

ALS và sa sút trí tuệ thùy trán thái dương là một bệnh hay hai bệnh?

Sự chồng chéo bệnh lý TDP-43 và các nguyên nhân di truyền chung như mở rộng C9orf72 hỗ trợ quan điểm liên tục, trong khi các biểu hiện lâm sàng nổi bật riêng biệt duy trì việc phân loại chúng riêng rẽ.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Eva Feldman
• Benjamin Brooks
• Manuela Neumann

Seminal works

• feldman-2022
• neumann-2006
• brooks-2000

Frequently asked questions

Điều gì phân biệt ALS với các bệnh neuron vận động khác?

Xơ cứng teo cơ một bên được định nghĩa bởi sự thoái hóa của cả neuron vận động trên và dưới, tạo ra sự kết hợp của co cứng và yếu cơ với teo cơ; sự liên quan kết hợp này phân biệt nó với các dạng bệnh neuron vận động chỉ ảnh hưởng đến một trong các nhóm neuron này.

ALS có di truyền không?

Hầu hết các trường hợp là tự phát, nhưng khoảng một trong mười trường hợp là di truyền, và một số gen, bao gồm C9orf72 và SOD1, là những nguyên nhân được công nhận; sự mở rộng C9orf72 cũng liên kết ALS với sa sút trí tuệ thùy trán thái dương.