Rối loạn chức năng nội mô trong bệnh nặng

Nội mô mạch máu là một giao diện rộng lớn, hoạt động trao đổi chất, điều hòa trương lực mạch máu, tính thấm, quá trình cầm máu và sự di chuyển của bạch cầu. Trong bệnh nặng, lớp lót này trở nên hoạt hóa và rối loạn chức năng, mất đi các đặc tính hàng rào và chống đông máu bình thường, trở thành một yếu tố trung gian trung tâm chuyển đổi phản ứng của vật chủ toàn thân thành tổn thương cấp độ cơ quan.

Definition

Rối loạn chức năng nội mô trong bệnh nặng đề cập đến sự hoạt hóa và suy giảm chức năng của nội mô mạch máu — bao gồm mất tính toàn vẹn của hàng rào, thoái hóa glycocalyx, điều hòa vận mạch bị thay đổi và sự chuyển dịch sang kiểu hình tiền đông máu và tiền viêm — góp phần gây rò rỉ mao mạch, suy vi tuần hoàn và rối loạn chức năng cơ quan.

Scope

Mục này xem xét rối loạn chức năng nội mô như một cơ chế thống nhất trong bệnh nặng, bao gồm sự hoạt hóa nội mô, thoái hóa glycocalyx, tăng tính thấm và sự chuyển dịch sang bề mặt tiền đông máu, tiền viêm. Đây là nội dung tham khảo về sinh lý bệnh; nó không đề cập đến các quyết định theo dõi hoặc điều trị tại giường bệnh.

Core questions

• Làm thế nào nội mô chuyển từ bề mặt yên tĩnh, bảo vệ sang bề mặt hoạt hóa, gây tổn thương?
• Vai trò của glycocalyx trong việc duy trì và mất đi hàng rào mạch máu là gì?
• Rối loạn chức năng nội mô liên kết viêm toàn thân với tổn thương cấp độ cơ quan như thế nào?
• Tại sao tính không đồng nhất của nội mô làm cho một số giường mạch máu dễ bị tổn thương hơn những giường khác?

Key concepts

• Hoạt hóa nội mô
• Thoái hóa Glycocalyx
• Tăng tính thấm mạch máu và rò rỉ mao mạch
• Mất bề mặt chống đông máu
• Rối loạn chức năng vi tuần hoàn
• Tính không đồng nhất của nội mô giữa các giường mạch máu
• Kết dính và tuyển mộ bạch cầu

Mechanisms

Các chất trung gian gây viêm và tổn thương trực tiếp kích hoạt các tế bào nội mô, thúc đẩy biểu hiện các phân tử kết dính, tuyển mộ bạch cầu và sản xuất các chất vận mạch làm rối loạn trương lực mạch máu. Glycocalyx nội mô — một lớp bề mặt điều hòa tính thấm và bảo vệ tế bào — bị thoái hóa, làm tăng tính thấm và gây rò rỉ mao mạch với phù kẽ và mất thể tích nội mạch. Nội mô được hoạt hóa mất đặc tính chống đông máu và phơi bày bề mặt tiền đông máu, liên kết viêm với đông máu. Vì kiểu hình nội mô khác nhau giữa các cơ quan, những thay đổi này ảnh hưởng không đồng đều đến các giường mạch máu, giúp giải thích các kiểu rối loạn chức năng đặc hiệu theo cơ quan (Aird, 2003; Ince et al., 2016; Chelazzi et al., 2015).

Clinical relevance

Rối loạn chức năng nội mô cung cấp một cầu nối cơ chế giữa phản ứng toàn thân của vật chủ và suy tạng, yếu tố xác định bệnh nặng, và nó là cơ sở của các hiện tượng như rò rỉ mao mạch và sốc vi tuần hoàn. Các khái niệm ở đây hỗ trợ việc hiểu cách tổn thương cơ quan phát sinh; chúng là tài liệu tham khảo mô tả và không cấu thành các khuyến nghị theo dõi hoặc điều trị.

History

Từng được coi là một lớp lót trơ, nội mô đã được tái định nghĩa trong cuối thế kỷ XX và đầu thế kỷ XXI như một cơ quan hoạt động, không đồng nhất. Tổng hợp của Aird năm 2003 đã đặt sự hoạt hóa nội mô vào trung tâm của nhiễm trùng huyết nặng và rối loạn chức năng đa cơ quan, và các công trình tiếp theo về glycocalyx và vi tuần hoàn, được tóm tắt bởi Ince và các cộng sự vào năm 2016, đã tinh chỉnh quan điểm về nội mô như một yếu tố thúc đẩy tổn thương cơ quan trong bệnh nặng.

Debates

Có thể theo dõi hoặc nhắm mục tiêu nội mô và glycocalyx trong bệnh nặng không?

Việc nhận biết tổn thương nội mô và glycocalyx đã làm tăng sự quan tâm đến các dấu ấn sinh học và chiến lược bảo vệ, nhưng việc đo lường lâm sàng và bất kỳ mục tiêu điều trị nào vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu và tranh luận, với vai trò sinh lý bệnh được thiết lập tốt hơn bất kỳ sự can thiệp nào.

Key figures

• William C. Aird
• Can Ince
• Daniel De Backer
• Richard S. Hotchkiss

Seminal works

• aird-2003
• ince-2016

Frequently asked questions

Glycocalyx nội mô là gì và tại sao nó lại quan trọng trong bệnh nặng?

Glycocalyx là một lớp giống gel bao phủ bề mặt bên trong của mạch máu, giúp điều hòa tính thấm và bảo vệ nội mô; sự thoái hóa của nó trong bệnh nặng làm tăng rò rỉ mạch máu và góp phần gây phù nề và rối loạn chức năng vi tuần hoàn.

Rối loạn chức năng nội mô gây suy tạng như thế nào?

Nội mô bị hoạt hóa, rò rỉ làm suy giảm vi tuần hoàn, cho phép dịch và tế bào thoát ra khỏi mạch máu, và biến bề mặt mạch máu thành tiền đông máu, tất cả cùng nhau làm giảm oxy hóa mô hiệu quả và liên kết viêm toàn thân với tổn thương nhiều cơ quan.