Nguồn gốc Phát triển của Sức khỏe và Bệnh tật

Khuôn khổ nguồn gốc phát triển của sức khỏe và bệnh tật (DOHaD) cho rằng các điều kiện trải qua trong giai đoạn phát triển sớm — đặc biệt là trong đời sống thai nhi và thời thơ ấu — ảnh hưởng đến nguy cơ mắc các bệnh mãn tính như bệnh tim mạch vành, tăng huyết áp và tiểu đường loại 2 ở tuổi trưởng thành. Bắt nguồn từ những quan sát cho thấy cân nặng khi sinh thấp dự đoán bệnh tim mạch và chuyển hóa sau này, nó đề xuất rằng cơ thể đang phát triển thích nghi với môi trường ban đầu theo những cách có hậu quả lâu dài.

Definition

Nguồn gốc phát triển của sức khỏe và bệnh tật đề cập đến nguyên tắc rằng các yếu tố môi trường trong các giai đoạn nhạy cảm của sự phát triển sớm — đặc biệt là trong tử cung — có thể thay đổi vĩnh viễn cấu trúc, sinh lý và trao đổi chất theo những cách ảnh hưởng đến tính nhạy cảm với bệnh không lây nhiễm mãn tính ở giai đoạn sau của cuộc đời.

Scope

Chủ đề này bao gồm quan sát trung tâm liên kết sự phát triển sớm với bệnh mãn tính sau này, khái niệm về tính dẻo và lập trình phát triển, cách giải thích phản ứng thích nghi dự đoán, và bằng chứng dịch tễ học từ các đoàn hệ sinh. Đây là một mục tham khảo và giáo dục về một giả thuyết cơ chế và dịch tễ học, không phải là nguồn lời khuyên lâm sàng hoặc liên quan đến thai kỳ.

Core questions

• Sự phát triển sớm và môi trường trong tử cung liên quan đến nguy cơ bệnh mãn tính ở người trưởng thành như thế nào?
• Việc một yếu tố phơi nhiễm được lập trình hoặc nhúng vào quá trình phát triển có nghĩa là gì?
• Tại sao những thích nghi có lợi trong giai đoạn đầu đời lại làm tăng nguy cơ mắc bệnh sau này?
• Sự phát triển sớm và môi trường sau này tương tác như thế nào để xác định bệnh tật?

Key concepts

• Tính dẻo phát triển
• Giai đoạn quan trọng và nhạy cảm
• Lập trình
• Sự không phù hợp giữa môi trường sớm và sau này
• Cân nặng khi sinh thấp như một dấu hiệu
• Kiểu hình tiết kiệm

Key theories

Giả thuyết nguồn gốc thai nhi (Barker)

Suy dinh dưỡng hoặc các điều kiện bất lợi trong các giai đoạn quan trọng của sự phát triển thai nhi làm thay đổi vĩnh viễn cấu trúc và trao đổi chất của cơ thể, làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch vành, tăng huyết áp và tiểu đường ở tuổi trưởng thành.

Phản ứng thích nghi dự đoán

Cơ thể đang phát triển sử dụng các tín hiệu môi trường sớm để thiết lập sinh lý của mình nhằm dự đoán môi trường sau sinh; sự không phù hợp giữa môi trường được dự đoán và môi trường thực tế sau này làm tăng nguy cơ mắc bệnh mãn tính.

Mechanisms

DOHaD đề xuất rằng trong các giai đoạn nhạy cảm của sự phát triển, cơ thể có tính dẻo, do đó các tín hiệu dinh dưỡng và môi trường khác định hình sự hình thành các cơ quan và hiệu chỉnh các hệ thống trao đổi chất và nội tiết. Các thích nghi giúp sống sót trong môi trường tử cung bị hạn chế có thể trở nên bất lợi nếu môi trường sau này khác biệt, một sự không phù hợp được cho là góp phần vào bệnh chuyển hóa và tim mạch. Các cơ chất sinh học được đề xuất bao gồm cấu trúc cơ quan bị thay đổi, những thay đổi dai dẳng trong điểm đặt chuyển hóa và biến đổi biểu sinh của biểu hiện gen, mặc dù đóng góp tương đối của mỗi yếu tố vẫn là một câu hỏi nghiên cứu tích cực.

Clinical relevance

Khuôn khổ này giúp giải thích tại sao các dấu hiệu của sự phát triển sớm, chẳng hạn như cân nặng khi sinh, lại liên quan đến nguy cơ bệnh mãn tính sau này, và tại sao một số chiến lược phòng ngừa nhấn mạnh sức khỏe bà mẹ và sức khỏe giai đoạn đầu đời ở cấp độ dân số. Nó mô tả cách tính nhạy cảm với bệnh có thể được thiết lập sớm trong cuộc đời và được dùng làm nền tảng để diễn giải bằng chứng, không phải là hướng dẫn để quản lý bất kỳ thai kỳ hoặc cá nhân nào.

Epidemiology

Giả thuyết này phát triển từ các nghiên cứu đoàn hệ và đoàn hệ lịch sử cho thấy mối liên hệ nghịch đảo giữa cân nặng khi sinh hoặc sự phát triển sớm với bệnh tim mạch vành, tăng huyết áp và suy giảm dung nạp glucose sau này. Các đoàn hệ sinh sau đó ở nhiều quần thể đã ủng hộ rộng rãi mối liên hệ giữa các khía cạnh của sự phát triển sớm và nguy cơ tim mạch chuyển hóa ở người trưởng thành, trong khi tranh luận vẫn tiếp diễn về mức độ, cơ chế và vai trò của các yếu tố gây nhiễu.

History

Ý tưởng này được củng cố thông qua công trình của David Barker và các đồng nghiệp vào cuối những năm 1980 và 1990, với các nghiên cứu về hồ sơ sinh lịch sử đã liên kết cân nặng khi sinh thấp và sự phát triển kém ở trẻ sơ sinh với bệnh tim mạch và chuyển hóa ở người trưởng thành — giả thuyết nguồn gốc thai nhi, hay giả thuyết Barker. Bài xã luận của Barker trên BMJ năm 1990 và bài đánh giá của ông năm 2002 đã định hình khái niệm này, sau đó được mở rộng thành mô hình nguồn gốc phát triển và tích hợp với dịch tễ học vòng đời và tư duy phản ứng thích nghi dự đoán.

Debates

Mức độ nào của mối liên hệ cân nặng khi sinh là nguyên nhân so với bị nhiễu?

Các nhà phê bình cho rằng mối liên hệ giữa sự phát triển sớm và bệnh ở người trưởng thành có thể một phần phản ánh sự nhiễu bởi các điều kiện kinh tế xã hội và các yếu tố di truyền chung, trong khi những người ủng hộ chỉ ra sự nhất quán giữa các quần thể và các cơ chế phát triển hợp lý; sự cân bằng vẫn còn đang tranh cãi.

Key figures

• David Barker
• Peter Gluckman
• Mark Hanson
• Kent Thornburg
• Johan Eriksson

Seminal works

• barker-1990
• barker-2002
• gluckman-2008

Frequently asked questions

Giả thuyết nguồn gốc phát triển có nghĩa là lối sống người trưởng thành không quan trọng không?

Không. Khuôn khổ này cho rằng sự phát triển sớm và môi trường, hành vi sau này cùng hoạt động; những ảnh hưởng sớm định hình tính nhạy cảm, nhưng những yếu tố phơi nhiễm sau này vẫn ảnh hưởng mạnh mẽ đến việc bệnh mãn tính có phát triển hay không.

Tại sao cân nặng khi sinh thường được sử dụng trong nghiên cứu này?

Cân nặng khi sinh là một dấu hiệu tóm tắt được ghi nhận thường xuyên, dễ tiếp cận về sự phát triển của thai nhi và môi trường trong tử cung; nó là một yếu tố đại diện chứ không phải là nguyên nhân, đó là lý do tại sao các nghiên cứu xem xét xa hơn nó đến các mô hình tăng trưởng và cơ chế.