Lão hóa và Khởi phát Bệnh mãn tính

Lão hóa là yếu tố nguy cơ quan trọng nhất đối với hầu hết các bệnh mãn tính không lây nhiễm, bao gồm bệnh tim mạch, ung thư, đái tháo đường tuýp 2 và thoái hóa thần kinh. Chủ đề này xem xét cách các quá trình sinh học của lão hóa làm tăng nguy cơ khởi phát bệnh khi tuổi tác tăng lên, và cách lão hóa đóng vai trò là động lực cơ bản chung đằng sau sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh mãn tính ở giai đoạn sau của cuộc đời.

Definition

Lão hóa là sự suy giảm chức năng phụ thuộc vào thời gian của tế bào, mô và cơ thể, đặc trưng bởi sự tích lũy dần dần các tổn thương phân tử và tế bào, làm tăng tính dễ bị tổn thương đối với bệnh mãn tính và tử vong khi tuổi tác tăng lên.

Scope

Mục này bao gồm lão hóa như một yếu tố nguy cơ định lượng đối với bệnh mãn tính, các dấu hiệu sinh học được đề xuất là cơ sở của nó, sự phân biệt giữa lão hóa theo thời gian và lão hóa sinh học, và mô hình dịch tễ học về tỷ lệ mắc bệnh tăng theo tuổi. Đây là một tài liệu tham khảo và tổng quan giáo dục về lão hóa như một yếu tố quyết định bệnh tật, không phải là nguồn thông tin chống lão hóa hoặc lời khuyên lâm sàng.

Core questions

• Tại sao nguy cơ mắc hầu hết các bệnh mãn tính tăng mạnh theo tuổi?
• Những quá trình sinh học nào kết nối lão hóa với sự khởi phát bệnh?
• Lão hóa sinh học khác với tuổi theo thời gian như thế nào?
• Liệu các cơ chế lão hóa chung có thể giải thích sự đồng thời của nhiều bệnh mãn tính không?

Key concepts

• Lão hóa là yếu tố nguy cơ chủ đạo
• Các dấu hiệu của lão hóa
• Lão hóa tế bào
• Tuổi theo thời gian so với tuổi sinh học
• Đa bệnh
• Giả thuyết khoa học về lão hóa

Key theories

Khuôn khổ các dấu hiệu của lão hóa

Một tập hợp các quá trình tế bào và phân tử liên kết với nhau — bao gồm mất ổn định bộ gen, mòn telomere, thay đổi biểu sinh, mất cân bằng nội môi protein, lão hóa tế bào và các quá trình khác — cùng nhau thúc đẩy kiểu hình lão hóa và là cơ sở của bệnh liên quan đến tuổi tác.

Lão hóa như một yếu tố nguy cơ chung (khoa học về lão hóa)

Bởi vì các quá trình sinh học của lão hóa là cơ sở của nhiều bệnh mãn tính cùng một lúc, việc điều chỉnh các cơ chế lão hóa cơ bản được đề xuất là một con đường để trì hoãn sự khởi phát của nhiều bệnh liên quan đến tuổi tác cùng một lúc.

Mechanisms

Lão hóa phản ánh sự tích lũy dần dần các tổn thương phân tử và tế bào theo thời gian. Các dấu hiệu được đề xuất — như mất ổn định bộ gen, mòn telomere, thay đổi biểu sinh, mất cân bằng nội môi protein, cảm biến dinh dưỡng bị rối loạn, rối loạn chức năng ty thể và lão hóa tế bào — tương tác để làm suy giảm chức năng mô và tăng tính nhạy cảm với bệnh tật. Bởi vì các quá trình này ảnh hưởng đến nhiều mô cùng một lúc, chúng đưa ra một lời giải thích hợp lý về lý do tại sao các bệnh mãn tính đa dạng có chung tuổi tác là yếu tố nguy cơ chủ yếu và thường xuyên xảy ra đồng thời dưới dạng đa bệnh. Các nghiên cứu di truyền và tiến hóa, bao gồm công trình cho thấy những thay đổi gen đơn lẻ có thể kéo dài tuổi thọ ở các sinh vật mô hình, chỉ ra rằng lão hóa có thể thay đổi được chứ không phải là cố định.

Clinical relevance

Việc nhận ra lão hóa là yếu tố nguy cơ chung chính yếu định hình lại bệnh mãn tính như một phần của biểu hiện lão hóa sinh học tiềm ẩn, và thúc đẩy nghiên cứu nhằm trì hoãn khởi phát bệnh bằng cách nhắm mục tiêu vào chính quá trình lão hóa. Chủ đề này mô tả các mô hình dân số và sinh học về nguy cơ bệnh tật và được dùng làm nền tảng để giải thích bằng chứng; nó không phải là cơ sở cho bất kỳ quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân nào và không ủng hộ bất kỳ biện pháp can thiệp cụ thể nào.

Epidemiology

Tỷ lệ mắc bệnh tim mạch, hầu hết các bệnh ung thư, đái tháo đường tuýp 2 và sa sút trí tuệ tăng mạnh theo tuổi, đến mức tuổi theo thời gian vượt trội hơn các yếu tố nguy cơ hành vi và chuyển hóa thông thường như một yếu tố dự báo cho nhiều tình trạng. Khi dân số già đi, gánh nặng của các bệnh mãn tính này và của đa bệnh tăng lên, làm cho mối quan hệ giữa lão hóa và khởi phát bệnh trở thành trung tâm của dịch tễ học bệnh mãn tính.

History

Các lý thuyết sinh học về lão hóa đã phát triển trong suốt thế kỷ XX từ các giải thích dựa trên tổn thương và tiến hóa đến một sự hiểu biết cơ chế. Việc phát hiện ra rằng những thay đổi di truyền đơn lẻ có thể kéo dài tuổi thọ ở các sinh vật mô hình, được Kenyon (2010) tổng quan, đã xác định lão hóa là một quá trình được điều hòa và có thể thay đổi. Tổng hợp các dấu hiệu lão hóa năm 2013 của López-Otín và các đồng nghiệp, được mở rộng vào năm 2023, đã tổ chức các cơ chế của lĩnh vực này thành một khuôn khổ chung, trong khi Niccoli và Partridge (2012) đã trình bày lão hóa như yếu tố nguy cơ trung tâm của bệnh tật.

Debates

Liệu lão hóa có phải là một mục tiêu có thể điều trị để phòng ngừa bệnh mãn tính không?

Các nhà nghiên cứu tranh luận liệu các biện pháp can thiệp nhằm vào các cơ chế lão hóa cơ bản có thể trì hoãn đáng kể sự khởi phát của nhiều bệnh mãn tính ở người hay không, và liệu lão hóa có nên được coi là một yếu tố nguy cơ có thể thay đổi hay thậm chí là một bệnh tật; bằng chứng ở người vẫn còn sơ bộ.

Key figures

• Carlos López-Otín
• Linda Partridge
• Cynthia Kenyon
• Guido Kroemer
• María Blasco

Seminal works

• lopez-otin-2013
• niccoli-partridge-2012
• kenyon-2010

Frequently asked questions

Tại sao tuổi tác được coi là yếu tố nguy cơ lớn nhất đối với bệnh mãn tính?

Tỷ lệ mắc hầu hết các bệnh mãn tính tăng mạnh theo tuổi vì các quá trình sinh học cơ bản của lão hóa dần dần làm tổn thương tế bào và mô, làm tăng tính dễ bị tổn thương trên nhiều hệ cơ quan cùng một lúc.

Sự khác biệt giữa tuổi theo thời gian và tuổi sinh học là gì?

Tuổi theo thời gian là thời gian kể từ khi sinh, trong khi tuổi sinh học phản ánh sự tích lũy tổn thương và suy giảm chức năng thực tế trong các mô của một người; hai người cùng tuổi theo thời gian có thể khác nhau về tuổi sinh học và do đó khác nhau về nguy cơ mắc bệnh.