Hội chứng Cushing

Hội chứng Cushing là tình trạng lâm sàng do tiếp xúc kéo dài với lượng glucocorticoid (cortisol) dư thừa. Tình trạng này có thể phát sinh từ việc sử dụng thuốc corticosteroid ngoại sinh hoặc từ sự sản xuất quá mức nội sinh, thường do khối u tuyến yên tiết ACTH (bệnh Cushing) nhưng cũng có thể do khối u tuyến thượng thận tự tiết hoặc do sản xuất ACTH lạc chỗ. Sự dư thừa cortisol mạn tính tạo ra một sự kết hợp đặc trưng của các thay đổi về chuyển hóa, thành phần cơ thể và tim mạch.

Definition

Hội chứng Cushing là tập hợp các đặc điểm lâm sàng do sự dư thừa mạn tính hormone glucocorticoid, dù là từ việc sử dụng corticosteroid bên ngoài hay từ sự sản xuất quá mức cortisol nội sinh.

Scope

Mục này bao gồm định nghĩa về sự dư thừa cortisol, sự phân biệt giữa các nguyên nhân ngoại sinh và nội sinh, phân loại bệnh nội sinh phụ thuộc ACTH so với không phụ thuộc ACTH, hậu quả của tình trạng tăng cortisol mạn tính và logic phản hồi làm cơ sở cho xét nghiệm chẩn đoán. Đây là một chủ đề tham khảo và không cung cấp phác đồ điều trị hoặc lời khuyên cá nhân hóa.

Core questions

• Sự dư thừa cortisol là ngoại sinh (do thuốc) hay nội sinh (do sản xuất quá mức)?
• Nếu là nội sinh, nó phụ thuộc ACTH (nguồn ACTH từ tuyến yên hoặc lạc chỗ) hay không phụ thuộc ACTH (nguồn từ tuyến thượng thận)?
• Các xét nghiệm động học khai thác sự ức chế phản hồi bình thường của cortisol như thế nào để xác nhận và định vị sự dư thừa?

Key concepts

• Dư thừa Glucocorticoid (cortisol)
• Hội chứng Cushing ngoại sinh so với nội sinh
• Bệnh phụ thuộc ACTH so với không phụ thuộc ACTH
• Bệnh Cushing (u tuyến yên tiết ACTH)
• Hội chứng ACTH lạc chỗ
• Mất nhịp sinh học cortisol
• Ức chế Dexamethasone và các xét nghiệm sàng lọc khác

Mechanisms

Sự dư thừa glucocorticoid kéo dài thúc đẩy các đặc điểm của hội chứng thông qua các tác động rộng rãi của cortisol lên quá trình chuyển hóa, phân bố mỡ, huyết áp, xương và chức năng miễn dịch, gây tăng cân trung tâm, không dung nạp glucose, tăng huyết áp và các thay đổi ở da và cơ. Trong bệnh nội sinh, nguồn gốc xác định kiểu ACTH: u tuyến yên tiết ACTH (bệnh Cushing) hoặc khối u sản xuất ACTH lạc chỗ làm tăng ACTH và sản lượng cortisol tuyến thượng thận (phụ thuộc ACTH), trong khi khối u tuyến thượng thận tự chủ tiết cortisol trực tiếp và ức chế ACTH (không phụ thuộc ACTH). Phản hồi âm bình thường mà glucocorticoid ngoại sinh ức chế tiết cortisol là cơ sở của xét nghiệm ức chế dexamethasone, và việc mất đi mức cortisol thấp nhất bình thường vào buổi tối là cơ sở của các phép đo cortisol vào đêm muộn.

Clinical relevance

Hội chứng Cushing có ý nghĩa vì sự dư thừa cortisol mạn tính không được điều trị có liên quan đến bệnh suất tim mạch và chuyển hóa đáng kể, và vì việc phân biệt các nguyên nhân của nó xác định các nguồn bệnh rất khác nhau. Mục này giải thích phân loại và logic chẩn đoán về mặt khái niệm; nó không phải là cơ sở để tự chẩn đoán hoặc cho bất kỳ điều trị cụ thể nào, những điều này đòi hỏi sự đánh giá của chuyên gia.

Epidemiology

Hội chứng Cushing nội sinh hiếm gặp, với tỷ lệ mắc khoảng vài trường hợp trên một triệu người mỗi năm; trong số các nguyên nhân nội sinh, u tuyến yên tiết ACTH (bệnh Cushing) là phổ biến nhất, tiếp theo là các nguồn ACTH từ tuyến thượng thận và lạc chỗ. Hội chứng Cushing ngoại sinh do liệu pháp corticosteroid phổ biến hơn nhiều so với các dạng nội sinh.

Evidence & guidelines

Hiệp hội Nội tiết đã ban hành hướng dẫn thực hành lâm sàng về cả chẩn đoán (Nieman và cộng sự, 2008) và điều trị (Nieman và cộng sự, 2015) hội chứng Cushing, và một bài tổng quan toàn diện trên Lancet (Lacroix và cộng sự, 2015) tổng hợp các nguyên nhân, đánh giá và hậu quả của rối loạn này.

History

Harvey Cushing đã mô tả hội chứng dư thừa cortisol vào đầu thế kỷ XX và liên kết một phần các trường hợp với các khối u tế bào ưa bazơ tuyến yên, dạng hiện nay được gọi là bệnh Cushing. Việc phân lập cortisol sau này và sự phát triển của các xét nghiệm ACTH và xét nghiệm ức chế dexamethasone đã cho phép phân biệt nhiều nguyên nhân của hội chứng này với nhau.

Key figures

• Harvey Cushing
• Lynnette Nieman
• André Lacroix

Seminal works

• lacroix-2015
• nieman-2008
• nieman-2015

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa hội chứng Cushing và bệnh Cushing là gì?

Hội chứng Cushing là tình trạng chung của sự dư thừa cortisol từ bất kỳ nguyên nhân nào, bao gồm cả thuốc corticosteroid. Bệnh Cushing là một phân nhóm cụ thể do khối u tuyến yên tiết ACTH gây ra, đây là nguyên nhân phổ biến nhất của sự dư thừa cortisol nội sinh (không do thuốc).

Tại sao xét nghiệm ức chế dexamethasone được sử dụng trong hội chứng Cushing?

Dexamethasone bình thường ức chế cortisol thông qua phản hồi âm lên tuyến yên; trong trường hợp dư thừa cortisol, sự ức chế này bị suy giảm hoặc theo một kiểu giúp xác nhận hội chứng và chỉ ra nguồn gốc của nó. Đây là các công cụ chẩn đoán được các bác sĩ lâm sàng diễn giải, không phải các xét nghiệm tự thực hiện.