Sứt môi và hở hàm ếch

Sứt môi và hở hàm ếch là một trong những dị tật bẩm sinh phổ biến nhất ở vùng mặt, phát sinh khi các mấu mặt và mỏm khẩu cái hình thành môi và vòm miệng không hợp nhất trong giai đoạn phôi thai và đầu thai kỳ. Chúng có thể xuất hiện riêng lẻ hoặc cùng nhau, đơn độc hoặc là một phần của hội chứng đã được công nhận.

Definition

Sứt môi là sự thất bại trong việc hợp nhất của các mấu mũi giữa và mấu hàm trên tạo thành môi trên, trong khi hở hàm ếch là sự thất bại trong việc hợp nhất của các mỏm khẩu cái tạo thành vòm miệng; hai tình trạng này có thể xảy ra riêng lẻ hoặc cùng nhau và có thể đơn độc (không hội chứng) hoặc là một phần của hội chứng dị tật.

Scope

Mục này bao gồm phôi học về sự hình thành môi và vòm miệng, các sự kiện phát triển mà sự thất bại của chúng gây ra sứt môi hở hàm ếch, và các yếu tố di truyền và môi trường góp phần vào đó. Mục này coi sứt môi hở hàm ếch là một chủ đề phát triển và dịch tễ học để tham khảo và giáo dục, và không cung cấp hướng dẫn chẩn đoán, phẫu thuật hoặc điều trị.

Core questions

• Các mấu mặt và mỏm khẩu cái hợp nhất như thế nào để tạo thành môi và vòm miệng một cách bình thường?
• Tại sao sứt môi có hoặc không kèm hở hàm ếch và hở hàm ếch đơn độc được coi là khác biệt về mặt phát triển và nguyên nhân?
• Những yếu tố di truyền và môi trường nào góp phần gây ra sứt môi hở hàm ếch?
• Thời điểm hợp nhất giải thích phạm vi các kiểu hình sứt môi như thế nào?

Key concepts

• Các mấu mặt và sự hợp nhất của chúng
• Vòm miệng nguyên phát và thứ cấp
• Sự nâng lên và hợp nhất của mỏm khẩu cái
• Sứt môi có hoặc không kèm hở hàm ếch (CL/P)
• Hở hàm ếch đơn độc (CP)
• Sứt môi hở hàm ếch có hội chứng so với không hội chứng
• Nguyên nhân đa yếu tố gen-môi trường

Key theories

Mô hình thất bại hợp nhất và sự phân biệt CL/P so với CP

Môi trên hình thành do sự hợp nhất của các mấu mũi giữa và mấu hàm trên trong giai đoạn phôi thai, trong khi vòm miệng thứ cấp hình thành sau đó do sự nâng lên và hợp nhất của các mỏm khẩu cái; vì đây là các sự kiện phát triển riêng biệt, sứt môi có hoặc không kèm hở hàm ếch và hở hàm ếch đơn độc được coi là các thực thể riêng biệt với các nguyên nhân di truyền và môi trường khác nhau một phần.

Mechanisms

Môi trên được hoàn thiện trong giai đoạn phôi thai khi các mấu mũi giữa hợp nhất với nhau và với các mấu hàm trên; sự thất bại của quá trình hợp nhất này để lại một khe hở môi, có thể là một bên hoặc hai bên. Vòm miệng thứ cấp hình thành sau đó khi các mỏm khẩu cái hai bên phát triển xuống dưới bên cạnh lưỡi, sau đó nâng lên trên lưỡi và hợp nhất với nhau và với vòm miệng nguyên phát và vách ngăn mũi; nếu các mỏm khẩu cái không nâng lên, gặp nhau hoặc hợp nhất, sẽ dẫn đến hở hàm ếch. Bởi vì sự hình thành môi và vòm miệng có thể tách rời về mặt thời gian và phát triển, sứt môi có hoặc không kèm hở hàm ếch có xu hướng có các nguyên nhân khác biệt so với hở hàm ếch đơn độc. Hầu hết các trường hợp sứt môi hở hàm ếch là đa yếu tố, với các gen nhạy cảm tương tác với các yếu tố môi trường, trong khi một phần đáng kể xảy ra trong các hội chứng xác định.

Clinical relevance

Thời điểm phát triển và giải phẫu của sứt môi hở hàm ếch giải thích phổ biểu hiện và lý do tại sao sứt môi và hở hàm ếch có thể xảy ra độc lập. Mục này mô tả nguồn gốc phát triển và dịch tễ học của sứt môi hở hàm ếch để tham khảo giáo dục; đây không phải là nguồn cung cấp tiêu chí chẩn đoán, thời điểm phẫu thuật hoặc khuyến nghị về nuôi dưỡng và điều trị.

Epidemiology

Sứt môi hở hàm ếch là một trong những dị tật bẩm sinh sọ mặt phổ biến nhất, với tỷ lệ mắc khi sinh thay đổi theo tổ tiên, địa lý và giới tính, và khác biệt giữa sứt môi có hoặc không kèm hở hàm ếch và hở hàm ếch đơn độc. Một loạt các locus gen và yếu tố môi trường đã được liên kết với nguy cơ, và những đóng góp tương đối tiếp tục được tinh chỉnh thông qua dịch tễ học di truyền.

Evidence & guidelines

Cơ sở bằng chứng kết hợp dịch tễ học dựa trên dân số với các nghiên cứu di truyền và phát triển. Bài đánh giá của Mossey và cộng sự trên The Lancet đã tổng hợp bức tranh lâm sàng và dịch tễ học, và bài đánh giá của Dixon và cộng sự trên Nature Reviews Genetics đã tích hợp hiểu biết về di truyền và môi trường; các văn bản phôi học tiêu chuẩn cung cấp khuôn khổ phát triển. Quản lý phẫu thuật và đa chuyên khoa được đề cập bởi các nguồn lâm sàng nằm ngoài phạm vi của mục giáo dục này.

History

Sứt môi hở hàm ếch từ lâu đã được nghiên cứu cả như một tình trạng phẫu thuật và như một mô hình di truyền đa yếu tố. Việc công nhận rằng sứt môi có hoặc không kèm hở hàm ếch và hở hàm ếch đơn độc có nguyên nhân khác biệt đã định hình dịch tễ học di truyền thế kỷ XX, và sự ra đời của các phương pháp tiếp cận toàn bộ bộ gen vào đầu thế kỷ XXI, được tổng hợp trong các bài đánh giá như của Dixon và cộng sự, đã tinh chỉnh danh mục các gen nhạy cảm và tương tác gen-môi trường.

Debates

Có bao nhiêu trường hợp sứt môi hở hàm ếch không hội chứng được giải thích bởi các biến thể di truyền đã xác định?

Các nghiên cứu toàn bộ bộ gen đã xác định nhiều locus nhạy cảm, nhưng riêng lẻ chúng chỉ chiếm một phần tính di truyền của sứt môi hở hàm ếch không hội chứng, để lại những câu hỏi mở về tính di truyền còn thiếu và vai trò của tương tác gen-môi trường.

Key figures

• Peter A. Mossey
• Michael J. Dixon
• Jeffrey C. Murray
• William C. Shaw

Seminal works

• mossey-2009
• dixon-2011

Frequently asked questions

Tại sao sứt môi có thể xảy ra có hoặc không kèm hở hàm ếch?

Môi và vòm miệng thứ cấp hình thành bởi các sự kiện hợp nhất riêng biệt vào những thời điểm khác nhau, vì vậy một sự rối loạn ảnh hưởng đến sự hợp nhất môi có thể hoặc không thể ảnh hưởng đến sự hợp nhất vòm miệng sau này; đây là lý do tại sao sứt môi có hoặc không kèm hở hàm ếch được nhóm riêng biệt với hở hàm ếch đơn độc.

Sứt môi hở hàm ếch có di truyền không?

Hầu hết các trường hợp là đa yếu tố, do sự kết hợp của các gen nhạy cảm và các yếu tố môi trường; một phần đáng kể xảy ra như một phần của các hội chứng dị tật đã được công nhận với các nguyên nhân di truyền xác định.