Thuốc chống loạn nhịp nhóm III: Thuốc chẹn kênh kali

Thuốc chống loạn nhịp nhóm III ngăn chặn dòng kali tái cực của điện thế hoạt động tim. Bằng cách ức chế dòng kali đi ra trong quá trình tái cực, chúng kéo dài thời gian điện thế hoạt động và thời kỳ trơ hiệu quả, điều này có thể làm gián đoạn và ngăn ngừa các rối loạn nhịp tim do vòng vào lại. Bởi vì chúng kéo dài quá trình tái cực, một số thuốc nhóm III cũng mang nguy cơ kéo dài QT và xoắn đỉnh.

Definition

Thuốc chống loạn nhịp nhóm III là các tác nhân ngăn chặn dòng kali tái cực của tim, kéo dài thời gian điện thế hoạt động và thời kỳ trơ hiệu quả để ngăn chặn các rối loạn nhịp tim do vòng vào lại.

Scope

Mục này bao gồm điện sinh lý của việc chẹn dòng kali tái cực, sự kéo dài thời kỳ trơ do đó, khái niệm phụ thuộc ngược vào tần số, và sự căng thẳng xác định nhóm giữa hiệu quả chống loạn nhịp và nguy cơ loạn nhịp liên quan đến QT. Nó lưu ý rằng amiodarone là một thuốc tác động đa kênh thường được xếp vào nhóm này mặc dù tác động trên nhiều nhóm Vaughan Williams. Đây là một chủ đề tham khảo và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị.

Key concepts

• Dòng kali tái cực (ví dụ: dòng chỉnh lưu chậm nhanh)
• Kéo dài điện thế hoạt động và thời kỳ trơ
• Gián đoạn vòng vào lại
• Phụ thuộc ngược vào tần số
• Kéo dài QT và xoắn đỉnh
• Amiodarone là một thuốc tác động đa kênh

Mechanisms

Các thuốc nhóm III ức chế dòng kali đi ra chịu trách nhiệm cho giai đoạn 3 tái cực, kéo dài pha bình nguyên và tổng thời gian điện thế hoạt động; thời kỳ trơ hiệu quả kéo dài làm cho vòng vào lại khó duy trì hơn. Nhiều thuốc nhóm III thuần túy cho thấy sự phụ thuộc ngược vào tần số, nghĩa là hiệu quả kéo dài điện thế hoạt động của chúng lớn hơn ở nhịp tim chậm — điều này vừa hạn chế hiệu quả trong nhịp tim nhanh vừa làm tăng nguy cơ loạn nhịp khi nghỉ ngơi. Amiodarone, mặc dù theo truyền thống được xếp vào nhóm III vì khả năng chẹn kênh kali nổi bật của nó, cũng chẹn kênh natri và canxi và đối kháng các thụ thể adrenergic, làm cho nó trở thành một thuốc tác động đa kênh mà Sicilian Gambit và các phân loại hiện đại mô tả bằng hồ sơ mục tiêu đầy đủ của nó.

Clinical relevance

Các thuốc nhóm III được sử dụng trong các chiến lược kiểm soát nhịp cho rối loạn nhịp nhĩ và thất, và amiodarone nói riêng là một thuốc tác động đa kênh được nghiên cứu rộng rãi. Cảnh báo chính của chúng là kéo dài QT và nguy cơ xoắn đỉnh, điều này định hình cách đánh giá nhóm thuốc này. Mục này mô tả các cơ chế và bằng chứng thử nghiệm để tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định kê đơn cá nhân.

Evidence & guidelines

Trong thử nghiệm SCD-HeFT, amiodarone không làm giảm tỷ lệ tử vong so với giả dược ở bệnh nhân suy tim, trong khi máy khử rung tim cấy ghép thì có, minh họa rằng liệu pháp dược lý nhóm III không phải là một sự thay thế phổ quát cho liệu pháp thiết bị trong việc ngăn ngừa đột tử. Hướng dẫn về rối loạn nhịp thất, chẳng hạn như hướng dẫn của ESC năm 2015, đặt các thuốc nhóm III trong quản lý nhịp tim trong khi tính đến tiềm năng gây loạn nhịp của chúng.

History

Sự kéo dài điện thế hoạt động được công nhận là một cơ chế chống loạn nhịp riêng biệt và được chỉ định là nhóm III trong sơ đồ Vaughan Williams, với amiodarone và sotalol là những ví dụ nổi bật. Việc công nhận nguy cơ loạn nhịp liên quan đến QT và sự phụ thuộc ngược vào tần số đã tinh chỉnh sự hiểu biết về nhóm thuốc này, và Sicilian Gambit cùng phân loại hiện đại hóa năm 2018 đã làm rõ rằng các thuốc như amiodarone tác động trên nhiều mục tiêu.

Debates

Amiodarone có nên được phân loại là thuốc nhóm III không?

Amiodarone chẹn các dòng kali, natri và canxi và đối kháng các thụ thể adrenergic, vì vậy việc chỉ dán nhãn nó là nhóm III sẽ đánh giá thấp dược lý của nó; các khung cơ chế và mục tiêu ủng hộ việc mô tả nó bằng hồ sơ đa kênh đầy đủ của nó.

Key figures

• Bramah N. Singh
• Miles Vaughan Williams

Seminal works

• bardy-2005
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

Tại sao thuốc chống loạn nhịp nhóm III có nguy cơ gây xoắn đỉnh?

Bằng cách chẹn các dòng kali tái cực, chúng kéo dài điện thế hoạt động và khoảng QT; sự kéo dài quá mức, đặc biệt ở nhịp tim chậm do sự phụ thuộc ngược vào tần số, có thể gây ra nhịp nhanh thất đa hình được gọi là xoắn đỉnh.

Tại sao amiodarone được mô tả là thuốc đa kênh?

Mặc dù được xếp vào nhóm III vì khả năng chẹn kênh kali của nó, amiodarone cũng chẹn kênh natri và canxi và đối kháng các thụ thể beta-adrenergic, vì vậy các tác động của nó trải rộng trên nhiều nhóm Vaughan Williams chứ không phải chỉ một.