Thuốc chống loạn nhịp nhóm I: Thuốc chẹn kênh natri

Thuốc chống loạn nhịp nhóm I chẹn các kênh natri cổng điện thế nhanh chịu trách nhiệm cho pha khử cực nhanh (pha 0) của điện thế hoạt động tim. Bằng cách làm chậm tốc độ khử cực, chúng làm chậm dẫn truyền xung động qua mô nhĩ, thất và His-Purkinje. Nhóm này theo truyền thống được chia thành các phân nhóm IA, IB và IC tùy theo cường độ chẹn natri và tác động kèm theo lên thời gian điện thế hoạt động.

Definition

Thuốc chống loạn nhịp nhóm I là thuốc chẹn kênh natri làm giảm tốc độ tối đa của pha khử cực 0 của điện thế hoạt động tim, từ đó làm chậm dẫn truyền; chúng được chia thành IA, IB và IC theo mức độ chẹn và tác động của chúng lên thời gian điện thế hoạt động.

Scope

Mục này bao gồm điện sinh lý của việc chẹn kênh natri tim, phân loại IA/IB/IC và cách mỗi phân nhóm khác nhau về động học gắn kết và tác động lên tái cực, khái niệm phụ thuộc vào tần số, và nguy cơ gây loạn nhịp xác định sự thận trọng lâm sàng đối với nhóm thuốc này. Đây là một chủ đề tham khảo trong dược lý học chống loạn nhịp và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị.

Key concepts

• Dòng natri nhanh (khử cực pha 0)
• Phân nhóm IA, IB và IC
• Phụ thuộc vào tần số (chẹn kênh phụ thuộc trạng thái)
• Tác động lên thời gian điện thế hoạt động và thời kỳ trơ
• Làm chậm dẫn truyền
• Gây loạn nhịp và bài học từ CAST

Mechanisms

Các tác nhân nhóm I gắn kết với các kênh natri tim cổng điện thế ưu tiên ở trạng thái mở hoặc bất hoạt, làm giảm dòng natri đi vào gây ra pha 0 và do đó làm chậm tốc độ dẫn truyền. Sự chẹn này phụ thuộc vào tần số: nó tăng cường ở nhịp tim nhanh hơn khi các kênh luân chuyển thường xuyên hơn qua các trạng thái mà thuốc gắn kết. Các phân nhóm khác nhau về động học gắn kết và tác động tái cực — các tác nhân IA cho thấy động học phân ly trung gian và kéo dài điện thế hoạt động, các tác nhân IB gắn kết và phân ly nhanh chóng và làm ngắn hoặc thay đổi tối thiểu, và các tác nhân IC phân ly chậm, tạo ra sự chậm dẫn truyền rõ rệt với ít thay đổi về thời gian điện thế hoạt động. Những khác biệt này là cơ sở cho các hồ sơ điện sinh lý riêng biệt được mô tả trong các đánh giá phân loại.

Clinical relevance

Thuốc nhóm I minh họa cả lý do và nguy cơ của liệu pháp chống loạn nhịp. Thử nghiệm CAST cho thấy việc ức chế ngoại tâm thu thất sau nhồi máu cơ tim bằng các tác nhân nhóm IC làm tăng tỷ lệ tử vong, và hướng dẫn hiện đại theo đó hạn chế sử dụng các tác nhân nhóm I ở bệnh nhân mắc bệnh tim cấu trúc. Mục này mô tả các cơ chế và bằng chứng thử nghiệm để tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định kê đơn cá nhân.

Evidence & guidelines

Thử nghiệm CAST là bằng chứng xác định cho nhóm thuốc này, chứng minh tỷ lệ tử vong tăng thêm với encainide và flecainide được sử dụng để ức chế ngoại tâm thu thất sau nhồi máu cơ tim. Hướng dẫn quản lý nhịp tim hiện tại, chẳng hạn như hướng dẫn rung nhĩ ESC 2020, đặt các tác nhân nhóm I trong các chiến lược kiểm soát nhịp tim trong khi cảnh báo không sử dụng chúng khi có bệnh tim cấu trúc hoặc thiếu máu cục bộ.

History

Chẹn kênh natri là cơ chế đầu tiên được công nhận trong sơ đồ Vaughan Williams, với các tác nhân giống quinidine là nguyên mẫu. Phân nhóm IA/IB/IC được giới thiệu để phân biệt các tác nhân có động học và tác động tái cực khác nhau. Thử nghiệm CAST năm 1989 đã thay đổi hiểu biết lâm sàng bằng cách cho thấy việc ức chế ngoại tâm thu bằng nhóm IC làm xấu đi khả năng sống sót, và Sicilian Gambit cùng các phân loại hiện đại hóa sau này đã tinh chỉnh bức tranh cơ chế của các loại thuốc tác động lên kênh natri.

Debates

Phân nhóm IA/IB/IC có đủ về mặt cơ chế không?

Sự phân chia ba chiều nắm bắt những khác biệt lớn về động học và tái cực, nhưng các tác nhân trong một phân nhóm có thể khác nhau về các tác động kênh và thụ thể bổ sung; các phân loại hiện đại hóa lập luận rằng nên mô tả thuốc bằng hồ sơ mục tiêu đầy đủ của chúng thay vì chỉ phân nhóm.

Key figures

• Miles Vaughan Williams
• Bramah N. Singh

Seminal works

• cast-1989
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

Điều gì phân biệt thuốc chống loạn nhịp nhóm IA, IB và IC?

Cả ba đều chẹn kênh natri tim, nhưng chúng khác nhau về động học gắn kết và tác động lên điện thế hoạt động: các tác nhân IA kéo dài nó, các tác nhân IB làm ngắn hoặc thay đổi tối thiểu, và các tác nhân IC làm chậm dẫn truyền mạnh mẽ với ít thay đổi về thời gian điện thế hoạt động.

Phụ thuộc vào tần số là gì?

Phụ thuộc vào tần số có nghĩa là mức độ chẹn kênh natri tăng lên ở nhịp tim nhanh hơn, bởi vì thuốc gắn kết với các kênh hiệu quả hơn khi chúng luân chuyển nhanh chóng qua các trạng thái mở và bất hoạt mà nó nhắm đến.