Thiếu máu do bệnh mạn tính

Thiếu máu do bệnh mạn tính—hiện nay thường được gọi là thiếu máu do viêm—là tình trạng thiếu máu phát triển trong bối cảnh nhiễm trùng, viêm mạn tính, bệnh ác tính hoặc các tình trạng khác kích hoạt hệ miễn dịch. Tình trạng này thường ở mức độ nhẹ đến trung bình và chủ yếu do viêm gây hạn chế nguồn cung cấp sắt cho tủy xương.

Definition

Thiếu máu do bệnh mạn tính là một loại thiếu máu giảm sản xuất hồng cầu phát sinh từ sự kích hoạt miễn dịch, trong đó các cytokine gây viêm và hormone hepcidin hạn chế khả năng cung cấp sắt cho quá trình tạo hồng cầu, làm giảm đáp ứng erythropoietin và rút ngắn thời gian sống của hồng cầu.

Scope

Mục này đề cập đến thiếu máu do bệnh mạn tính như một thực thể lâm sàng: cơ chế viêm của nó, vai trò trung tâm của hormone điều hòa sắt hepcidin, hình ảnh xét nghiệm điển hình của nó (hồng cầu bình thường hoặc hơi nhỏ với sắt huyết thanh thấp nhưng dự trữ sắt bình thường hoặc tăng), và cách phân biệt nó với thiếu máu thiếu sắt cũng như khả năng cùng tồn tại với thiếu máu thiếu sắt. Đây là tài liệu tham khảo, không phải hướng dẫn lâm sàng, và không chứa lời khuyên về liều lượng hoặc điều trị cá thể hóa.

Core questions

• Viêm làm giảm khả năng cung cấp sắt cho các tế bào hồng cầu đang phát triển như thế nào?
• Vai trò của hepcidin trong việc giữ sắt bên trong đại thực bào và giảm hấp thu là gì?
• Làm thế nào để phân biệt thiếu máu do bệnh mạn tính với—hoặc nhận biết khi cùng tồn tại với—thiếu máu thiếu sắt?

Key concepts

• Viêm và kích hoạt miễn dịch
• Hepcidin và ferroportin
• Hạn chế sắt chức năng (sắt huyết thanh thấp, ferritin bình thường/cao)
• Đáp ứng erythropoietin bị giảm
• Giảm thời gian sống của hồng cầu
• Hình thái hồng cầu bình thường đến nhỏ
• Thiếu sắt cùng tồn tại

Mechanisms

Sự kích hoạt miễn dịch làm tăng các cytokine gây viêm, từ đó kích thích gan sản xuất hepcidin. Hepcidin liên kết với protein vận chuyển sắt ferroportin và kích hoạt sự thoái hóa của nó, do đó sắt bị giữ lại bên trong đại thực bào và sự hấp thu sắt ở ruột giảm (Nemeth et al., 2004). Kết quả là tình trạng hạn chế sắt chức năng: sắt huyết thanh thấp trong khi dự trữ sắt (ferritin) bình thường hoặc tăng, và tủy xương không thể nhận đủ sắt mặc dù tổng lượng sắt trong cơ thể đầy đủ. Viêm cũng làm giảm đáp ứng của tủy xương với erythropoietin và rút ngắn một cách khiêm tốn thời gian sống của hồng cầu. Cùng với nhau, những yếu tố này tạo ra một tình trạng thiếu máu giảm sản xuất hồng cầu thường nhẹ, chủ yếu là hồng cầu bình thường và có thể trở thành hồng cầu hơi nhỏ; khi thiếu sắt thực sự chồng lên, các dấu hiệu phân biệt như thụ thể transferrin hòa tan và hepcidin trở nên hữu ích (Weiss & Goodnough, 2005; Theurl et al., 2009; Ganz, 2019).

Clinical relevance

Thiếu máu do bệnh mạn tính là một trong những loại thiếu máu phổ biến nhất ở những người nhập viện và mắc bệnh mạn tính, vì vậy việc nhận biết mô hình viêm, qua trung gian hepcidin của nó giúp giải thích các xét nghiệm sắt mà có thể gây hiểu lầm nếu chỉ đọc là thiếu sắt đơn thuần. Mức độ nghiêm trọng của nó thường theo dõi bệnh lý nền. Mục này mang tính mô tả và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Thiếu máu do bệnh mạn tính được coi là một trong những loại thiếu máu phổ biến nhất nói chung và phổ biến nhất ở những người bị nhiễm trùng, rối loạn tự miễn và viêm, ung thư hoặc bệnh thận mạn tính (Weiss & Goodnough, 2005; Weiss et al., 2019). Tần suất của nó tăng theo tuổi và mức độ nặng của bệnh mạn tính.

Evidence & guidelines

Các đánh giá có thẩm quyền đã thiết lập sự hiểu biết về tình trạng này dựa trên cơ chế viêm, tập trung vào hepcidin và sự phân biệt trong xét nghiệm với thiếu sắt (Weiss & Goodnough, 2005; Ganz, 2019; Weiss et al., 2019). Nền tảng cơ chế dựa trên bằng chứng cho thấy hepcidin kiểm soát sự thoát sắt qua ferroportin (Nemeth et al., 2004).

History

Được mô tả từ lâu như một tình trạng đi kèm của bệnh mạn tính mà ít được hiểu rõ, thiếu máu do bệnh mạn tính đã được định nghĩa lại vào những năm 2000 khi hepcidin được xác định là hormone điều hòa sắt chủ yếu và được chứng minh là tác động lên ferroportin, cung cấp một cơ chế thống nhất cho tình trạng hạn chế sắt do viêm. Tình trạng này ngày càng được gọi là thiếu máu do viêm để phản ánh cơ chế này.

Debates

“Thiếu máu do bệnh mạn tính” có phải là tên gọi phù hợp?

Vì quá trình xác định là viêm chứ không phải là tính mạn tính, nhiều tác giả ủng hộ thuật ngữ “thiếu máu do viêm”; cả hai thuật ngữ vẫn được sử dụng và việc đổi tên phản ánh sự hiểu biết cơ chế tập trung vào hepcidin.

Cách tốt nhất để phát hiện thiếu sắt cùng tồn tại?

Viêm làm tăng ferritin và giảm sắt huyết thanh, vì vậy các xét nghiệm sắt đơn giản có thể che giấu tình trạng thiếu sắt thực sự; các dấu hiệu như thụ thể transferrin hòa tan và hepcidin được đề xuất để phân biệt hai trạng thái, nhưng ngưỡng và phương pháp xét nghiệm chưa được tiêu chuẩn hóa hoàn toàn.

Key figures

• Guenter Weiss
• Tomas Ganz
• Elizabeta Nemeth
• Lawrence Tim Goodnough

Seminal works

• weiss-2005
• ganz-2019
• nemeth-2004

Frequently asked questions

Tại sao dự trữ sắt bình thường hoặc cao trong thiếu máu do bệnh mạn tính?

Viêm làm tăng hepcidin, chất này giữ sắt bên trong các tế bào dự trữ thay vì giải phóng nó vào tủy xương; tổng lượng sắt trong cơ thể đầy đủ (vì vậy ferritin bình thường hoặc cao), nhưng sắt không có sẵn về mặt chức năng cho quá trình sản xuất hồng cầu.

Tại sao nó ngày càng được gọi là thiếu máu do viêm?

Bởi vì yếu tố thúc đẩy cơ bản là sự kích hoạt miễn dịch và tín hiệu viêm—chủ yếu thông qua hepcidin—chứ không phải bản thân tính mạn tính, vì vậy “thiếu máu do viêm” đặt tên chính xác hơn cho cơ chế này.