Thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương

Thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương là các nhóm hoạt chất làm thay đổi chức năng của não và tủy sống bằng cách điều hòa dẫn truyền thần kinh. Chúng được phân loại theo hệ thống dẫn truyền thần kinh mà chúng tác động — monoamine, GABA, glutamate, dopamine và peptide opioid — và theo việc chúng tăng cường, ngăn chặn hay định hình lại tín hiệu tại các thụ thể và chất vận chuyển để tạo ra các tác dụng an thần, giảm đau, chống trầm cảm, chống loạn thần hoặc kích thích.

Definition

Thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương là các nhóm hoạt chất điều chỉnh tín hiệu thần kinh ở não và tủy sống bằng cách tác động lên các thụ thể dẫn truyền thần kinh, chất vận chuyển và kênh ion, và được phân loại theo hệ thống dẫn truyền thần kinh mà chúng nhắm đến và hướng mà chúng điều hòa.

Scope

Chủ đề này bao gồm các nhóm cơ chế chính của thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương và các đích synap xác định chúng: thụ thể, chất vận chuyển dẫn truyền thần kinh và kênh ion. Nó xem xét các hoạt chất này như các nhóm dược lý trong khuôn khổ các nhóm thuốc chính; đây là tài liệu tham khảo và giáo dục, mô tả cách các nhóm thuốc hoạt động chứ không phải cách kê đơn, và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc lựa chọn điều trị.

Core questions

• Làm thế nào việc điều hòa một hệ thống dẫn truyền thần kinh cụ thể tạo ra tác dụng đặc trưng của một nhóm thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương?
• Điều gì phân biệt các hoạt chất nhắm mục tiêu thụ thể với các hoạt chất nhắm mục tiêu chất vận chuyển và kênh trong hệ thần kinh trung ương?
• Tại sao thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương thường hoạt động thông qua điều biến dị lập thể hơn là kích hoạt trực tiếp?
• Làm thế nào các cơ chế chung giải thích cả tác dụng điều trị và tác dụng phụ của một nhóm, bao gồm dung nạp và phụ thuộc?

Key concepts

• Hệ thống dẫn truyền thần kinh là đích tác động của thuốc (monoamine, GABA, glutamate, dopamine, opioid)
• Ức chế chất vận chuyển tái hấp thu (thuốc chống trầm cảm)
• Điều biến dị lập thể dương tính của thụ thể GABA-A (benzodiazepine)
• Đối kháng thụ thể dopamine (thuốc chống loạn thần)
• Chủ vận thụ thể opioid (thuốc giảm đau)
• Khả năng xuyên qua hàng rào máu não
• Dung nạp, phụ thuộc và hội chứng cai

Key theories

Giả thuyết monoamine về tác dụng chống trầm cảm

Tác dụng điều trị của các nhóm thuốc chống trầm cảm chính có liên quan đến việc tăng lượng chất dẫn truyền thần kinh monoamine — serotonin và noradrenaline — sẵn có ở synap thông qua ức chế tái hấp thu hoặc phong tỏa enzyme, mặc dù những thay đổi thần kinh dẻo tiếp theo hiện được công nhận là một phần của cơ chế, và giả thuyết đơn giản được coi là không đầy đủ.

Mechanisms

Các nhóm thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương được xác định bởi quá trình synap mà chúng điều hòa. Thuốc chống trầm cảm làm tăng lượng monoamine sẵn có bằng cách ức chế các chất vận chuyển tái hấp thu serotonin hoặc noradrenaline, hoặc bằng cách ngăn chặn monoamine oxidase, với lợi ích điều trị xuất hiện thông qua sự thích nghi thần kinh tiếp theo. Benzodiazepine hoạt động như các chất điều biến dị lập thể dương tính của thụ thể GABA-A, tăng cường dẫn truyền chloride ức chế để tạo ra tác dụng an thần, giải lo âu và chống co giật. Thuốc chống loạn thần ngăn chặn thụ thể dopamine D2, với các hoạt chất mới hơn cũng tác động lên thụ thể serotonin. Thuốc giảm đau opioid kích hoạt các thụ thể opioid gắn với protein G để ức chế tín hiệu đau, một cơ chế cũng là cơ sở của sự dung nạp và phụ thuộc. Vì các hoạt chất này tác động trong não, khả năng xuyên qua hàng rào máu não là một đặc tính thiết yếu của nhóm, và các cơ chế thụ thể chung giải thích các tác dụng phụ đặc trưng.

Clinical relevance

Việc liên kết mỗi nhóm thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương với đích dẫn truyền thần kinh của nó làm rõ lý do tại sao các hoạt chất tạo ra các tác dụng và rủi ro đặc trưng của chúng — bao gồm dung nạp và phụ thuộc — điều này hỗ trợ đánh giá bằng chứng và giảng dạy dược lý thần kinh. Mục này mô tả các cơ chế của các nhóm thuốc như một khuôn khổ tham chiếu và không cung cấp lời khuyên về lựa chọn thuốc, liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Phân loại cơ chế của thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương được thiết lập trong các sách giáo khoa và đánh giá dược lý tiêu chuẩn, và hiệu quả so sánh trong một nhóm được đề cập bởi các tổng hợp như của Cipriani et al. (2009) đối với thuốc chống trầm cảm. Các khuyến nghị kê đơn cụ thể theo chỉ định nằm ngoài mục tham khảo này.

History

Dược lý học thần kinh trung ương hiện đại xuất hiện vào những năm 1950 với sự ra đời của chlorpromazine như một thuốc chống loạn thần và các thuốc chống trầm cảm đầu tiên, tiếp theo là benzodiazepine vào những năm 1960. Công trình của Arvid Carlsson về dopamine và việc xác định sau này các thụ thể opioid bởi Solomon Snyder và các đồng nghiệp đã neo giữ lĩnh vực này trong các hệ thống dẫn truyền thần kinh xác định, thiết lập các nhóm dựa trên cơ chế được sử dụng ngày nay.

Debates

Sự đầy đủ của giả thuyết monoamine

Mặc dù điều biến monoamine giải thích dược lý tức thì của nhiều thuốc chống trầm cảm, sự chậm trễ trong đáp ứng lâm sàng và vai trò của tính dẻo thần kinh đã dẫn đến tranh luận về mức độ đầy đủ của khuôn khổ monoamine trong việc giải thích tác dụng điều trị.

Key figures

• Arvid Carlsson
• Paul Janssen
• Solomon Snyder

Seminal works

• caraci-2018
• cipriani-2009
• al-hasani-2011
• saari-2011

Frequently asked questions

Làm thế nào thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương đến được đích tác động trong não?

Để tác động lên trung ương, một hoạt chất phải vượt qua hàng rào máu não, vì vậy độ hòa tan trong lipid và tương tác với chất vận chuyển là những đặc tính xác định của các nhóm thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương; các thuốc không xuyên qua hàng rào chỉ tác động ngoại vi.

Tại sao một số thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương gây dung nạp và phụ thuộc?

Kích hoạt lặp đi lặp lại một số hệ thống thụ thể — như thụ thể opioid hoặc GABA-A — có thể gây ra những thay đổi thích nghi thần kinh làm giảm tác dụng của thuốc theo thời gian và gây ra hội chứng cai khi ngừng thuốc, một đặc tính gắn liền với cùng cơ chế mang lại tác dụng điều trị cho nhóm thuốc đó.