Thuốc tiêu hóa và nội tiết

Thuốc tiêu hóa và nội tiết là các nhóm tác nhân tác động lên đường tiêu hóa và quá trình chuyển hóa được điều hòa bởi hormone. Các tác nhân tiêu hóa điều chỉnh sự tiết axit, nhu động và bảo vệ niêm mạc, trong khi các tác nhân nội tiết thay thế, bổ sung hoặc điều hòa hormone và các con đường kiểm soát glucose, chức năng tuyến giáp và các trục nội tiết khác. Mỗi nhóm được xác định bởi thụ thể, enzyme hoặc chất vận chuyển mà nó tác động.

Definition

Thuốc tiêu hóa và nội tiết là các nhóm tác nhân điều hòa chức năng tiêu hóa và chuyển hóa được điều hòa bởi hormone bằng cách tác động lên các đích như bơm proton dạ dày, các thụ thể đường tiêu hóa, và các thụ thể và enzyme điều hòa cân bằng nội môi glucose và hormone, và được phân loại theo các cơ chế tác dụng này.

Scope

Chủ đề này bao gồm các nhóm cơ chế chính của thuốc tiêu hóa và nội tiết cũng như các đích phân tử xác định chúng — bơm proton, histamine và các thụ thể khác, cùng với các thụ thể và enzyme điều hòa glucose và hormone. Nó coi các tác nhân này là các nhóm dược lý trong khuôn khổ các nhóm thuốc chính; đây là tài liệu tham khảo và giáo dục, mô tả cách các nhóm này hoạt động chứ không phải cách kê đơn, và không đưa ra lời khuyên về liều lượng hoặc lựa chọn điều trị.

Core questions

• Các tác nhân ức chế axit khác nhau về cơ chế như thế nào trong việc giảm tiết axit dạ dày?
• Những đích phân tử nào xác định các nhóm thuốc hạ đường huyết chính?
• Nguyên tắc thay thế hormone khác với điều hòa con đường hormone như thế nào?
• Tại sao cùng một trục nội tiết thường có nhiều đích thuốc khác nhau?

Key concepts

• H+/K+-ATPase dạ dày và ức chế bơm proton
• Đối kháng thụ thể H2-histamine
• Điều hòa nhu động và tiết dịch đường tiêu hóa
• Bảo vệ niêm mạc
• Insulin và các tác nhân tăng nhạy cảm insulin
• Cơ chế hạ đường huyết dựa trên incretin và các cơ chế khác
• Thay thế hormone so với điều hòa con đường

Key theories

Ức chế axit nhắm đích enzyme

Thuốc ức chế bơm proton đạt được sự ức chế axit dạ dày bền vững bằng cách ức chế không hồi phục H+/K+-ATPase, bước cuối cùng chung của quá trình tiết axit, minh họa cách nhắm đích enzyme cuối cùng của một con đường mang lại cho một nhóm tác dụng lớn hơn và bền vững hơn so với việc chặn các thụ thể ở thượng nguồn.

Mechanisms

Các nhóm thuốc liên quan đến axit dạ dày tác động tại các điểm khác nhau của con đường tiết axit: thuốc đối kháng thụ thể H2-histamine ngăn chặn một đầu vào kích thích đến tế bào thành, trong khi thuốc ức chế bơm proton làm bất hoạt không hồi phục H+/K+-ATPase thực hiện bước cuối cùng của quá trình tiết axit, mang lại sự ức chế hoàn toàn và bền vững hơn. Các nhóm thuốc tiêu hóa khác thay đổi nhu động, tiết dịch hoặc bảo vệ niêm mạc thông qua các đích thụ thể riêng của chúng. Các nhóm thuốc nội tiết hoặc thay thế một hormone bị thiếu — như insulin và hormone tuyến giáp — hoặc điều hòa một con đường điều hòa: metformin làm giảm sản xuất glucose ở gan và cải thiện độ nhạy insulin, với các tác động tế bào liên quan đến các con đường cảm nhận năng lượng, trong khi các tác nhân hạ đường huyết khác tác động thông qua tín hiệu incretin, vận chuyển glucose ở thận hoặc tiết insulin. Trong mỗi trường hợp, đích phân tử xác định nhóm và các tác dụng đặc trưng của nó.

Clinical relevance

Việc liên kết mỗi nhóm thuốc tiêu hóa hoặc nội tiết với đích phân tử của nó giải thích các tác dụng đặc trưng và hồ sơ tác dụng phụ, hỗ trợ đánh giá bằng chứng và giảng dạy dược lý. Mục này mô tả các cơ chế của các nhóm thuốc như một khuôn khổ tham chiếu và không cung cấp hướng dẫn lựa chọn thuốc, liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Bệnh tiểu đường loại 2 và các rối loạn tiêu hóa liên quan đến axit có tỷ lệ mắc cao trên toàn thế giới, điều này khiến các tác nhân hạ đường huyết và ức chế axit trở thành một trong những nhóm thuốc được sử dụng và nghiên cứu rộng rãi nhất; việc sử dụng rộng rãi của chúng cũng thúc đẩy các nghiên cứu liên tục về an toàn dài hạn.

Evidence & guidelines

Phân loại cơ chế của các tác nhân này được thiết lập trong các sách giáo khoa dược lý tiêu chuẩn, với các tổng hợp cụ thể theo nhóm như Rena et al. (2017) cho metformin và Malfertheiner et al. (2017) cho thuốc ức chế bơm proton. Các khuyến nghị quản lý bệnh cụ thể nằm ngoài mục tham khảo này.

History

Dược lý nội tiết bắt đầu với việc phân lập insulin vào đầu những năm 1920, điều này đã biến liệu pháp thay thế hormone thành một thực tế điều trị, và metformin được đưa vào sử dụng lâm sàng vào cuối những năm 1950. Dược lý tiêu hóa tiến bộ với thuốc đối kháng thụ thể H2-histamine của James Black vào những năm 1970 và sự ra đời sau đó của thuốc ức chế bơm proton, đích tác dụng của chúng được đặc trưng thông qua công trình của George Sachs về bơm proton dạ dày, thiết lập các nhóm dựa trên cơ chế chính được sử dụng ngày nay.

Debates

An toàn dài hạn khi sử dụng thuốc ức chế bơm proton mãn tính

Việc sử dụng rộng rãi và kéo dài thuốc ức chế bơm proton đã gây ra tranh luận về các mối liên hệ được báo cáo với các rủi ro dài hạn khác nhau, với các đánh giá nhấn mạnh rằng nhiều mối liên hệ là quan sát và cần được giải thích cẩn thận.

Key figures

• Frederick Banting
• Charles Best
• James Black
• George Sachs

Seminal works

• malfertheiner-2017
• rena-2017
• kahn-2014

Frequently asked questions

Thuốc ức chế bơm proton khác với thuốc đối kháng thụ thể H2 như thế nào?

Thuốc đối kháng thụ thể H2 ngăn chặn một đầu vào kích thích (histamine) đến tế bào thành sản xuất axit, trong khi thuốc ức chế bơm proton làm bất hoạt không hồi phục H+/K+-ATPase thực hiện bước cuối cùng của quá trình tiết axit, tạo ra sự ức chế axit hoàn toàn và kéo dài hơn.

Tại sao có nhiều nhóm thuốc hạ đường huyết khác nhau?

Cân bằng nội môi glucose được điều hòa tại nhiều vị trí — gan, cơ, tuyến tụy, hệ thống incretin đường ruột và thận — vì vậy các nhóm thuốc khác nhau nhắm đích các cơ chế khác nhau, chẳng hạn như cải thiện độ nhạy insulin, tăng cường tiết insulin hoặc thay đổi quá trình xử lý glucose ở thận.