Bệnh Celiac

Bệnh celiac là một bệnh lý ruột non mạn tính, qua trung gian miễn dịch, được kích hoạt bởi gluten trong chế độ ăn ở những người có yếu tố di truyền nhạy cảm. Gluten khi được dung nạp sẽ gây ra phản ứng miễn dịch làm tổn thương niêm mạc ruột non, làm phẳng các nhung mao và suy giảm khả năng hấp thu. Đây là một nguyên nhân hàng đầu gây kém hấp thu và biểu hiện cả các triệu chứng ở ruột và ngoài ruột.

Definition

Bệnh celiac là một rối loạn hệ thống qua trung gian miễn dịch do gluten và các prolamin liên quan gây ra ở những người có yếu tố di truyền, được đặc trưng bởi sự kết hợp đa dạng của các biểu hiện lâm sàng phụ thuộc gluten, kháng thể đặc hiệu celiac, kiểu gen HLA-DQ2 hoặc HLA-DQ8, và bệnh lý ruột non với teo nhung mao ruột non.

Scope

Mục này bao gồm cơ chế miễn dịch bệnh sinh của bệnh (vai trò của gluten, HLA-DQ2/DQ8 và transglutaminase mô), phổ lâm sàng và các tình trạng liên quan, các nguyên tắc chẩn đoán bằng xét nghiệm huyết thanh và sinh thiết tá tràng, cũng như dịch tễ học của bệnh. Đây là một mô tả tham khảo về bệnh và không thay thế cho việc đánh giá hoặc chăm sóc y tế cá nhân.

Core questions

• Gluten trong chế độ ăn kích hoạt tổn thương ruột non qua trung gian miễn dịch như thế nào?
• HLA-DQ2/DQ8 và transglutaminase mô đóng vai trò gì trong cơ chế bệnh sinh?
• Chẩn đoán được thiết lập bằng xét nghiệm huyết thanh và mô học tá tràng như thế nào?
• Tại sao bệnh gây ra các biểu hiện ở ruột và ngoài ruột đa dạng như vậy?

Key concepts

• Gluten và các peptide gliadin là yếu tố kích hoạt
• Tính nhạy cảm di truyền HLA-DQ2/DQ8
• Transglutaminase mô (tTG) và quá trình khử amid
• Teo nhung mao và tăng sản hốc tuyến (phân độ Marsh)
• Xét nghiệm huyết thanh đặc hiệu celiac (kháng thể anti-tTG, kháng thể kháng nội mạc cơ)
• Viêm da dạng herpes và bệnh ngoài ruột

Mechanisms

Ở những cá thể nhạy cảm, các peptide có nguồn gốc từ gluten chống lại sự tiêu hóa hoàn toàn và đến lớp đệm, nơi enzyme transglutaminase mô khử amid chúng, làm tăng ái lực của chúng với các phân tử HLA-DQ2 hoặc HLA-DQ8 trên các tế bào trình diện kháng nguyên. Sự trình diện các peptide này kích hoạt các tế bào T CD4+ đặc hiệu với gluten, thúc đẩy một phản ứng viêm mà, cùng với các tác động gây độc tế bào trên biểu mô, tạo ra sự tăng sản hốc tuyến và teo nhung mao đặc trưng (Green & Cellier, 2007; Lebwohl, Sanders, & Green, 2018). Mất bề mặt hấp thu và các enzyme bờ bàn chải dẫn đến kém hấp thu, trong khi sự hoạt hóa miễn dịch toàn thân giải thích các đặc điểm ngoài ruột như viêm da dạng herpes, thiếu máu và bệnh xương. Các kháng thể chống lại transglutaminase mô đóng vai trò là các dấu ấn huyết thanh của quá trình này.

Clinical relevance

Bệnh celiac là một nguyên nhân quan trọng và có thể điều trị được của kém hấp thu, thiếu máu thiếu sắt và bệnh xương chuyển hóa, và việc nhận biết nó rất quan trọng vì tổn thương phụ thuộc vào gluten. Mục này tóm tắt cách bệnh được đặc trưng và chẩn đoán một cách tổng quát; nó không cung cấp các hướng dẫn chẩn đoán hoặc chế độ ăn cá nhân hóa, những điều này đòi hỏi sự đánh giá chuyên môn, và nó chỉ lưu ý rằng xét nghiệm chẩn đoán thường được thực hiện khi vẫn đang tiêu thụ gluten.

Epidemiology

Bệnh celiac ảnh hưởng đến khoảng một phần trăm dân số ở nhiều quần thể phương Tây và các quần thể khác, mặc dù một tỷ lệ lớn các trường hợp vẫn chưa được chẩn đoán vì các biểu hiện thường nhẹ hoặc không điển hình. Bệnh phổ biến hơn ở những người thân cấp một của những cá thể bị ảnh hưởng và ở những người mắc một số tình trạng tự miễn liên quan, và nó xảy ra ở mọi lứa tuổi (Lebwohl, Sanders, & Green, 2018).

Evidence & guidelines

Chẩn đoán và quản lý được đề cập trong các hướng dẫn của các hiệp hội quốc gia và quốc tế, bao gồm bản cập nhật của American College of Gastroenterology (Rubio-Tapia et al., 2023) và các hướng dẫn của British Society of Gastroenterology (Ludvigsson et al., 2014), những hướng dẫn này đều thống nhất về việc kết hợp xét nghiệm huyết thanh đặc hiệu celiac với sinh thiết tá tràng và nhấn mạnh rằng xét nghiệm nên được thực hiện khi đang ăn chế độ ăn có chứa gluten. Các tài liệu này là tài liệu tham khảo có thẩm quyền cho thực hành lâm sàng.

History

Một rối loạn suy mòn ở trẻ em tương tự bệnh celiac đã được mô tả từ thời cổ đại và được Samuel Gee đưa ra một mô tả lâm sàng hiện đại vào cuối thế kỷ XIX. Phát hiện quan trọng đến từ bác sĩ nhi khoa người Hà Lan Willem-Karel Dicke, người trong và sau Thế chiến thứ hai đã liên kết bệnh với lúa mì và xác định gluten là thành phần gây bệnh trong chế độ ăn. Các thập kỷ sau đó đã làm rõ mô học ruột non, mối liên hệ HLA và vai trò trung tâm của transglutaminase mô, biến bệnh celiac từ một chẩn đoán nhi khoa hiếm gặp thành một tình trạng qua trung gian miễn dịch phổ biến được công nhận.

Debates

Khi nào có thể chẩn đoán mà không cần sinh thiết tá tràng?

Các hướng dẫn khác nhau về việc liệu những bệnh nhân được chọn lọc, đặc biệt là trẻ em có nồng độ kháng thể đặc hiệu celiac rất cao, có thể được chẩn đoán mà không cần sinh thiết hay không, phản ánh sự cân bằng liên tục giữa độ chắc chắn của chẩn đoán và gánh nặng thủ thuật.

Key figures

• Samuel Gee
• Willem-Karel Dicke
• Peter H. R. Green

Seminal works

• green-2007
• lebwohl-2018
• rubio-tapia-2023

Frequently asked questions

Nguyên nhân gây bệnh celiac là gì?

Bệnh là kết quả của phản ứng miễn dịch với gluten ở những người mang gen nhạy cảm (HLA-DQ2 hoặc HLA-DQ8); phản ứng này làm tổn thương niêm mạc ruột non và là cơ sở của bệnh, mặc dù các yếu tố di truyền và môi trường bổ sung cũng ảnh hưởng đến việc ai sẽ mắc bệnh.

Tại sao bệnh celiac được chẩn đoán khi vẫn đang ăn gluten?

Vì các kháng thể và những thay đổi ở ruột được sử dụng để chẩn đoán bệnh celiac được thúc đẩy bởi sự tiếp xúc với gluten, việc loại bỏ gluten trước khi xét nghiệm có thể làm bình thường hóa kết quả và che khuất chẩn đoán; đây là thông tin chung, không phải lời khuyên y tế cá nhân.