Peptide lợi niệu type B (BNP) và NT-proBNP

Peptide lợi niệu type B là một hormone được tiết ra bởi các tế bào cơ tim để đáp ứng với căng thẳng thành tâm thất, và cùng với mảnh N-terminal NT-proBNP được tiết ra đồng thời, nó là dấu ấn sinh hóa chính của tình trạng căng thẳng tim. Không giống như các dấu ấn hoại tử, các peptide này báo hiệu tải huyết động hơn là chết tế bào.

Definition

Peptide lợi niệu type B (BNP) là một hormone tim được giải phóng khi prohormone proBNP được cắt thành BNP hoạt động sinh học và mảnh N-terminal không hoạt động NT-proBNP; cả hai đều được tiết ra để đáp ứng với sự căng giãn tâm thất và được đo bằng xét nghiệm miễn dịch như các dấu ấn của căng thẳng thành tim.

Scope

Chủ đề này bao gồm quá trình tổng hợp và xử lý proBNP thành BNP hoạt động và mảnh NT-proBNP không hoạt động, các tác động sinh lý của hệ thống peptide lợi niệu, và các yếu tố sinh hóa và phân tích ảnh hưởng đến việc đo lường chúng. Nó coi các peptide lợi niệu là các chất phân tích của hóa sinh lâm sàng; các ngưỡng quyết định lâm sàng được trích dẫn làm bằng chứng hơn là được trình bày dưới dạng hướng dẫn. Một nút nội tiết riêng biệt bao gồm họ hormone peptide lợi niệu rộng hơn.

Core questions

• Kích thích sinh lý nào gây ra sự tiết BNP và NT-proBNP?
• BNP và NT-proBNP khác nhau như thế nào về độ ổn định và độ thanh thải?
• Các tác động sinh lý của hệ thống peptide lợi niệu là gì?
• Tuổi tác, giới tính, chức năng thận và khối lượng cơ thể ảnh hưởng đến nồng độ peptide như thế nào?
• Tại sao một dấu ấn căng thẳng thành lại bổ sung cho các dấu ấn hoại tử như troponin?

Key concepts

• Quá trình xử lý proBNP thành BNP và NT-proBNP
• Căng thẳng thành tâm thất là kích thích tiết
• Hệ thống peptide lợi niệu (lợi niệu, giãn mạch, đối kháng RAAS)
• Độ thanh thải và thời gian bán hủy khác nhau của BNP so với NT-proBNP
• Ảnh hưởng của chức năng thận và khối lượng cơ thể đến nồng độ
• Dấu ấn căng thẳng thành so với dấu ấn hoại tử
• Neprilysin và sự phân hủy peptide

Mechanisms

Khi các tế bào cơ tim chịu căng thẳng thành tăng lên do quá tải áp lực hoặc thể tích, chúng tổng hợp prohormone proBNP, sau đó được cắt thành BNP hoạt động sinh học và mảnh N-terminal không hoạt động NT-proBNP, cả hai đều được giải phóng vào tuần hoàn với lượng gần như tương đương. BNP hoạt động thông qua các thụ thể peptide lợi niệu để thúc đẩy lợi niệu và giãn mạch, đồng thời đối kháng hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, cân bằng quá tải dịch và áp lực. BNP được đào thải tương đối nhanh chóng qua thụ thể peptide lợi niệu C và enzyme neprilysin, trong khi NT-proBNP được đào thải chậm hơn và chủ yếu qua thận, tạo cho hai chất phân tích này có thời gian bán hủy và khoảng tham chiếu khác nhau. Vì kích thích là căng thẳng cơ học chứ không phải tổn thương tế bào, các peptide này chỉ số tải huyết động và bổ sung cho các dấu ấn hoại tử.

Clinical relevance

BNP và NT-proBNP là các dấu ấn sinh học liên quan chặt chẽ nhất đến căng thẳng thành tim, và việc hiểu điều gì làm tăng và giảm chúng là một phần của việc diễn giải hóa sinh tim một cách nghiêm túc. Mục này mô tả sinh lý và phân tích của chúng như bằng chứng; nó không cung cấp các ngưỡng chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị cho từng bệnh nhân, và chỉ lưu ý rằng việc diễn giải phải tính đến tuổi tác, chức năng thận và khối lượng cơ thể.

Epidemiology

Các peptide lợi niệu là một trong những dấu ấn sinh học tim được sử dụng rộng rãi nhất sau troponin, và nồng độ của chúng thay đổi một cách có hệ thống theo tuổi, giới tính, chức năng thận và chỉ số khối cơ thể, đó là lý do tại sao đặc điểm dân số là trung tâm để diễn giải chúng.

Evidence & guidelines

Bằng chứng đoàn hệ về đo lường peptide lợi niệu trong tình huống cấp tính (Maisel et al., 2002), các đánh giá về sinh lý peptide lợi niệu (Levin, Gardner & Samson, 1998) và về các dấu ấn sinh học trong suy tim (Braunwald, 2008), và hướng dẫn suy tim của Hiệp hội Tim mạch Châu Âu (McDonagh et al., 2021) mô tả cách các peptide này được định vị trong số các dấu ấn sinh học tim.

History

Peptide lợi niệu type B lần đầu tiên được phân lập từ não lợn, điều này đã đặt cho nó cái tên lịch sử là 'peptide lợi niệu não', mặc dù nó được sản xuất chủ yếu bởi cơ tim tâm thất. Việc xác định nó đã mở rộng họ peptide lợi niệu lần đầu tiên được định nghĩa bởi peptide lợi niệu tâm nhĩ, và sự phát triển của các xét nghiệm miễn dịch cho BNP và sau đó là NT-proBNP đã thiết lập chúng trở thành các chất phân tích tim mạch thường quy trong suốt cuối những năm 1990 và những năm 2000.

Debates

BNP hay NT-proBNP — nên đo chất phân tích nào?

Hai peptide này khác nhau về độ ổn định, thời gian bán hủy và sự phụ thuộc vào độ thanh thải thận, và liệu pháp ức chế neprilysin làm tăng BNP đo được trong khi NT-proBNP không bị ảnh hưởng, vì vậy việc lựa chọn giữa chúng là một đánh giá phân tích và diễn giải hơn là một sự tương đương đã được giải quyết.

Key figures

• Alan S. Maisel
• Eugene Braunwald
• David G. Gardner

Seminal works

• maisel-2002
• epstein-1998
• braunwald-2008

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa BNP và NT-proBNP là gì?

Cả hai đều đến từ cùng một tiền chất proBNP: BNP là hormone hoạt động sinh học và NT-proBNP là mảnh N-terminal không hoạt động được giải phóng cùng với nó. Chúng được đo bằng các xét nghiệm khác nhau, có thời gian bán hủy và đường thanh thải khác nhau, và do đó có các khoảng tham chiếu khác nhau, mặc dù cả hai đều tăng khi có căng thẳng thành tim.

Tại sao BNP phản ánh căng thẳng chứ không phải tổn thương cơ tim?

BNP được tổng hợp và tiết ra một cách chủ động bởi các tế bào cơ tim khi tâm thất bị căng giãn do quá tải áp lực hoặc thể tích, vì vậy nó báo hiệu tải cơ học lên tim; điều này khác với troponin, chỉ rò rỉ ra ngoài khi các tế bào cơ tim bị tổn thương.