Протигрибкові, противірусні та протипаразитарні засоби
Ця галузь охоплює фармакологію протиінфекційних засобів, спрямованих проти патогенів, відмінних від бактерій: грибків, вірусів та паразитів. На відміну від антибактеріальних препаратів, ці ліки повинні діяти на мішені, які є або еукаріотичними (і тому біохімічно близькими до клітин людини), або повністю залежними від механізмів клітини-хазяїна (віруси), що робить досягнення вибіркової токсичності центральним фармакологічним викликом цієї галузі.
Definition
Протигрибкові, противірусні та протипаразитарні засоби — це протиінфекційні препарати, мішені яких знаходяться в грибкових, вірусних або паразитарних патогенах, що використовують біохімічні відмінності (або специфічні для патогена ферменти) між патогеном і хазяїном для досягнення вибіркової токсичності.
Scope
Ця галузь об'єднує протигрибкову, противірусну та протипаразитарну хіміотерапію як референтний кластер у межах хіміотерапії та антимікробних засобів. Вона орієнтує читача на основні класи препаратів, їхні молекулярні мішені та проблеми резистентності, які відрізняють терапію проти еукаріотів та противірусну терапію від антибактеріальної. Детальне висвітлення класів, механізмів та резистентності делегується чотирьом тематичним вузлам під ним. Це освітній довідковий матеріал, а не клінічні рекомендації.
Sub-topics
Core questions
- Чому вибіркова токсичність складніше досягти проти грибків, вірусів та паразитів, ніж проти бактерій?
- Які специфічні для патогена мішені використовують основні класи препаратів?
- Як виникає резистентність до препаратів по-різному у еукаріотичних патогенів та у вірусів?
Key concepts
- Вибіркова токсичність проти еукаріотичних та вірусних мішеней
- Ергостерол та грибкова клітина як мішені для препаратів
- Нуклеозидні аналоги та ферменти, кодовані вірусом
- Специфічні для патогена метаболічні шляхи (наприклад, метаболізм гему та фолатів у паразитів)
- Статична проти цидної активності
- Резистентність до препаратів у еукаріотичних патогенів та вірусів
- Латентність та залежність від хазяїна як бар'єри для лікування
Mechanisms
Оскільки грибки та паразити є еукаріотами, препарати проти них повинні націлюватися на особливості, що відрізняються від хазяїна: специфічний для грибків стерол ергостерол та грибкову клітинну стінку, або специфічні для паразитів шляхи, такі як детоксикація гему та синтез фолатів. Противірусні препарати стикаються з протилежною проблемою, оскільки віруси мають мало власних мішеней, тому більшість використовують кодовані вірусом ферменти (полімерази, протеази, нейрамінідаза) або специфічні для вірусу етапи в циклі реплікації, причому нуклеозидні та нуклеотидні аналоги є повторюваною стратегією. У всіх трьох групах патогенів вузький простір мішеней та генетична адаптивність патогенів роблять резистентність визначальною проблемою.
Clinical relevance
Ці засоби лежать в основі лікування інвазивних грибкових захворювань, вірусних інфекцій, таких як ВІЛ та гепатит, та паразитарних захворювань, включаючи малярію та гельмінтози, які разом створюють великий тягар для глобального охорони здоров'я. Ця галузь пояснює, як класифікуються такі препарати та як вони працюють як основа для оцінки доказів; вона не надає рекомендацій щодо дозування або індивідуального лікування.
Epidemiology
Інвазивні грибкові інфекції спричиняють значну смертність, особливо у пацієнтів з ослабленим імунітетом, і були описані як недооцінена проблема глобального охорони здоров'я. Малярія та гельмінтози, що передаються через ґрунт, залишаються одними з найпоширеніших паразитарних захворювань у світі, а хронічні вірусні інфекції вражають дуже великі популяції, разом формуючи попит на ці класи препаратів.
History
Ефективна неантибактеріальна хіміотерапія розвивалася переважно в другій половині ХХ століття: полієнові та азольні протигрибкові засоби, перші противірусні препарати — нуклеозидні аналоги, а також витіснення старих протималярійних препаратів артемізинін-заснованою терапією. Поява комбінованої антиретровірусної терапії та противірусних препаратів прямої дії пізніше трансформувала противірусну галузь, тоді як ехінокандини та новіші азоли розширили протигрибкові можливості.
Related topics
Seminal works
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Frequently asked questions
- Чому протигрибкові та протипаразитарні препарати складніше розробляти, ніж антибактеріальні?
- Грибки та паразити є еукаріотами, тому вони поділяють значну частину своєї біохімії з клітинами людини; препарати повинні націлюватися на небагато відмінних особливостей, що звужує доступні мішені та підвищує ризик токсичності для хазяїна.
- Що об'єднує ці три групи препаратів в одну галузь?
- Усі три діють проти небактеріальних патогенів і поділяють центральну проблему досягнення вибіркової токсичності проти мішеней, які є або еукаріотичними, або залежними від механізмів клітини-хазяїна.