Протипаразитарні препарати: малярія та гельмінти

Протипаразитарні препарати лікують інфекції, спричинені еукаріотичними паразитами, що охоплюють одноклітинних найпростіших, таких як малярійний плазмодій, та багатоклітинних червів (гельмінтів). Оскільки паразити є еукаріотами, ефективні препарати використовують специфічну для паразитів біохімію, наприклад, механізми обробки гему малярійним плазмодієм під час перетравлення гемоглобіну, або нервово-м'язові мішені, унікальні для червів.

Definition

Протипаразитарні препарати — це засоби, які вбивають або пригнічують паразитичні найпростіші та гельмінти; антималярійні препарати діють проти видів Plasmodium (особливо на стадії крові), а антигельмінтні препарати діють проти паразитичних червів, у обох випадках націлюючись на специфічні для паразитів структури або шляхи.

Scope

Ця тема представляє дві найвизначніші групи протипаразитарної терапії за тягарем захворювань: антималярійні засоби, спрямовані проти Plasmodium, та антигельмінтні засоби, спрямовані проти кишкових і тканинних червів. Вона описує представницькі механізми та центральну проблему резистентності, особливо при малярії. Це навчальний довідник, який не надає режимів лікування, дозувань чи індивідуальних рекомендацій.

Core questions

• Які специфічні для паразитів мішені використовують антималярійні та антигельмінтні препарати?
• Чому комбінована терапія на основі артемізиніну стала центральною у лікуванні малярії?
• Як резистентність до препаратів загрожує ефективності антималярійних засобів?

Key concepts

• Еукаріотичні паразити та виклик вибіркової токсичності
• Мішені стадії крові Plasmodium та детоксикація гему
• Артемізиніни та комбінована терапія на основі артемізиніну
• Нервово-м'язові та мікротрубочкові мішені антигельмінтних препаратів
• Масова медикаментозна профілактика для контролю гельмінтозів
• Резистентність до антималярійних препаратів
• Комбінована терапія для затримки розвитку резистентності

Mechanisms

Антималярійні препарати діють переважно на стадію крові Plasmodium, де паразит перетравлює гемоглобін господаря і повинен детоксикувати утворений гем; кілька класів препаратів втручаються в цей процес або в суміжну біохімію паразита, а артемізиніни активуються гемом/залізом з утворенням реактивних проміжних продуктів, які пошкоджують молекули паразита, спричиняючи швидке знищення. Оскільки резистентність неодноразово виникала до монопрепаратів, швидкодіючі артемізиніни поєднують з більш тривалодіючим препаратом-партнером у комбінованій терапії на основі артемізиніну, причому комбінація призначена для швидкого знищення паразитів та захисту кожного компонента від резистентності. Антигельмінтні препарати діють за допомогою специфічних для паразитів механізмів: деякі класи націлені на нервово-м'язову сигналізацію нематод для паралічу червів, тоді як бензимідазоли зв'язуються з тубуліном паразита та порушують функцію мікротрубочок. Ці механізми лежать в основі як індивідуального лікування, так і великомасштабних програм контролю.

Clinical relevance

Антималярійні та антигельмінтні препарати є основою глобального контролю інфекційних захворювань, використовуються як для індивідуального лікування, так і для профілактичної масової медикаментозної терапії гельмінтозів. Ця стаття пояснює, як діють препарати та чому резистентність має значення для оцінки доказів; вона не є джерелом інформації про дозування чи рекомендації щодо лікування.

Epidemiology

Малярія залишається одним із найважливіших паразитарних захворювань у світі, зосередженим у тропічних регіонах, тоді як ґрунтові гельмінтози (аскаридоз, трихуроз та анкілостомоз) вражають дуже велику частку населення світу, особливо в країнах з низьким рівнем доходу, що робить ці дві групи препаратів центральними для глобального здоров'я.

History

Антималярійна терапія еволюціонувала від хініну та синтетичних 4-амінохінолінів до артемізиніну, відкриття якого з традиційної китайської медицини було відзначено Нобелівською премією, і який зараз є основою першочергової комбінованої терапії. Для гельмінтів введення широкого спектра дії бензимідазолів та інших антигельмінтних засобів уможливило як клінічне лікування, так і кампанії масової медикаментозної терапії, що є центральними для сучасного контролю забутих тропічних хвороб.

Debates

Наскільки серйозна резистентність до артемізиніну для контролю малярії?

Зниження кліренсу паразитів при застосуванні артемізинінів, вперше задокументоване в Південно-Східній Азії, викликало занепокоєння щодо можливості поширення резистентності та підриву комбінованої терапії на основі артемізиніну, що посилило дебати щодо стримування, вибору препарату-партнера та нагляду.

Key figures

• Nicholas White
• Tu Youyou
• Peter Hotez

Seminal works

• white-2014
• bethony-2006
• dondorp-2009

Frequently asked questions

Чому антималярійні препарати зазвичай застосовують у комбінаціях?

Поєднання швидкодіючого артемізиніну з більш тривалодіючим препаратом-партнером швидко знищує паразитів і зменшує ймовірність виникнення резистентності до будь-якого з компонентів, тому комбінована терапія на основі артемізиніну є стандартним підходом.

Чому паразити є складними мішенями для препаратів?

Паразити є еукаріотами і мають багато спільної біохімії з їхніми господарями, тому протипаразитарні препарати повинні використовувати відносно нечисленні специфічні для паразитів особливості, такі як обробка гему малярійним плазмодієм або специфічні для червів нервово-м'язові та тубулінові мішені.