Аденоматозні поліпи та послідовність аденома-карцинома

Аденоматозні поліпи — це доброякісні неопластичні утворення епітелію товстої та прямої кишки, що є основними відомими попередниками колоректального раку. Послідовність аденома-карцинома — це модель, що описує, як такі поліпи прогресують через накопичення молекулярних змін до інвазивної карциноми; разом вони пояснюють, чому виявлення й видалення аденом є центральним завданням профілактики колоректального раку.

Definition

Аденоматозний поліп (аденома) — це доброякісна неопластична проліферація диспластичного залозистого епітелію товстої або прямої кишки; послідовність аденома-карцинома — це багатоетапне накопичення генетичних і епігенетичних змін, у результаті якого деякі аденоми прогресують до інвазивної карциноми.

Scope

Тема охоплює визначення аденоматозних поліпів, гістологічні й молекулярні ознаки, пов'язані з їх прогресуванням, а також ступеневу послідовність аденома-карцинома, яка пов'язує їх із раком. Матеріал розглядається як довідкова тема з гастроентерології та онкології й не містить індивідуальних клінічних рекомендацій.

Key concepts

• Тубулярні, тубуло-ворсинчасті та ворсинчасті аденоми
• Дисплазія низького та високого ступеня
• Прогностично несприятлива аденома
• Поліпектомія
• Інтервал до злоякісного прогресування
• Нагляд після видалення поліпа

Key theories

Послідовність аденома-карцинома (модель Фоґельштайна-Ферона)

Пухлиноутворення у товстій кишці відбувається через упорядковане накопичення генетичних змін, що класично включають активацію онкогенів і інактивацію генів-супресорів пухлин, що паралельне гістологічному прогресуванню від нормальної слизової оболонки через аденому до карциноми.

Mechanisms

Відповідно до класичної моделі, нормальний епітелій товстої кишки набуває початкового порушення, яке ініціює формування аденоми, після чого в міру росту ураження й набуття ним дисплазії більш високого ступеня накопичуються подальші генетичні й епігенетичні зміни, що зрештою уможливлюють інвазію через базальну мембрану. Фоґельштайн і співавтори описали характерний порядок цих змін у спектрі уражень, а Ферон і Фоґельштайн узагальнили їх у багатоетапній генетичній моделі. Більший розмір, ворсинчаста гістологія та дисплазія високого ступеня свідчать про більш просунуте прогресування по цьому шляху, хоча прогресування є варіабельним і не кожна аденома стає раком.

Clinical relevance

Оскільки аденоми є основними попередниками колоректального раку, їх виявлення й видалення становлять основу скринінгових і наглядових програм. Тривалі дослідження пов'язали колоноскопічну поліпектомію зі зниженням захворюваності та смертності від колоректального раку. Цей розділ описує, як формуються такі докази, і не є підставою для індивідуальних діагностичних або лікувальних рішень.

Epidemiology

Аденоми є поширеним явищем, їхня поширеність зростає з віком і варіює залежно від факторів ризику, спільних із колоректальним раком. Більшість з них не прогресує до раку впродовж життя людини, проте підгрупа з прогностично несприятливими ознаками несе вищий ризик, тому інтервали нагляду після поліпектомії стратифікуються залежно від характеристик поліпа в консенсусних рекомендаціях.

Evidence & guidelines

Національне дослідження поліпів та його довготривале спостереження надали вагомі докази зв'язку поліпектомії зі зниженням захворюваності та смертності від колоректального раку, а мультидисциплінарні робочі групи публікують консенсусні рекомендації щодо спостереження після поліпектомії. Вони описують популяційні докази й консенсус, а не визначають лікувальну тактику щодо конкретних осіб.

History

Послідовність аденома-карцинома була сформульована наприкінці 1980-х — на початку 1990-х років, коли молекулярні дослідження нанесли на карту ступеневий набір генетичних змін, що відповідає гістологічному прогресуванню пухлин товстої кишки. Ця молекулярна картина у поєднанні з клінічними доказами того, що видалення поліпів запобігає раку, закріпила аденоми як центральну мішень профілактики колоректального раку.

Debates

Чи всі колоректальні раки виникають за класичною послідовністю аденома-карцинома?

Альтернативний зубчастий шлях, відмінний від класичного аденоматозного, пояснює значну частку колоректальних раків, що спонукає до уточнення моделі єдиної послідовності й уваги до зубчастих уражень у програмах нагляду.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Чи всі аденоматозні поліпи стають раком?

Ні. Аденоми є попередниками, і лише меншість з них прогресує до раку, зазвичай упродовж кількох років; такі ознаки, як більший розмір, ворсинчаста гістологія та дисплазія високого ступеня, пов'язані з вищим ризиком прогресування.

Що таке послідовність аденома-карцинома?

Це модель, що описує, як епітелій товстої кишки накопичує генетичні й епігенетичні зміни, які зумовлюють прогресування від нормальної слизової оболонки до аденоми й далі до інвазивної карциноми.