Епідеміологія та лікування колоректального раку

Колоректальний рак — це злоякісна пухлина товстої або прямої кишки, яка є однією з найпоширеніших онкологічних захворювань у світі. Більшість випадків виникає через поетапне прогресування аденомних поліпів, що робить захворювання сприятливим для скринінгу та раннього виявлення. Його епідеміологія, молекулярні шляхи, стадіювання та лікування, що залежить від стадії та біомаркерів, є основою колоректальної онкології.

Definition

Колоректальний рак — це злоякісна пухлина, що виникає з епітелію товстої або прямої кишки, найчастіше як аденокарцинома, яка розвивається через послідовність аденома-карцинома, і стадіюється за глибиною інвазії, ураженням лімфатичних вузлів та наявністю метастазів.

Scope

Ця тема охоплює описову епідеміологію колоректального раку, послідовність аденома-карцинома та ключові молекулярні шляхи, обґрунтування скринінгу, а також принципи лікування залежно від стадії та молекулярних маркерів (включаючи статус RAS та статус репарації невідповідностей). Це оглядова довідка про захворювання та його доказову базу, а не індивідуальна клінічна порада.

Core questions

• Як послідовність аденома-карцинома робить колоректальний рак придатним для скринінгу?
• Які молекулярні шляхи та біомаркери (наприклад, RAS, статус репарації невідповідностей) визначають лікування?
• Як стадія визначає роль хірургічного втручання, ад'ювантної хіміотерапії та системної терапії?
• Яка доказова база для популяційного скринінгу колоректального раку?

Key concepts

• Послідовність аденома-карцинома
• Шляхи хромосомної нестабільності та мікросателітної нестабільності
• Статус мутації RAS та терапія проти EGFR
• Дефіцит репарації невідповідностей та імунотерапія
• Скринінг колоректального раку (наприклад, колоноскопія, тести на основі калу)
• Стадіювання TNM та ад'ювантна терапія при стадії III

Mechanisms

Більшість колоректальних раків повільно розвиваються з доброякісних аденомних поліпів через накопичення генетичних та епігенетичних змін (послідовність аденома-карцинома), найчастіше через шлях хромосомної нестабільності, а в деяких випадках — через мікросателітну нестабільність, спричинену дефіцитом репарації невідповідностей (Brenner et al., 2014). Ці молекулярні особливості мають наслідки для лікування: пухлини з мутаціями RAS не отримують користі від анти-EGFR антитіл, тому статус RAS прогнозує відповідь (Karapetis et al., 2008), тоді як пухлини з дефіцитом репарації невідповідностей реагують на блокування імунних контрольних точок (Le et al., 2015). Ця поетапна біологія також лежить в основі ефективності скринінгу, оскільки попередники можуть бути виявлені та видалені.

Clinical relevance

Колоректальний рак є моделлю раку, придатного для скринінгу, з добре охарактеризованим попередником та системною терапією, керованою біомаркерами. Ця стаття описує його біологію, епідеміологію та структуру доказової бази; вона не надає індивідуальних діагностичних або терапевтичних рекомендацій.

Epidemiology

Колоректальний рак належить до найчастіше діагностованих онкологічних захворювань та є основною причиною смерті від раку у світі, причому захворюваність варіює залежно від регіону та залежить від дієти, ожиріння, низької фізичної активності, куріння та спадкових синдромів (глобальна статистика Bray; Brenner et al., 2014). У кількох країнах з високим рівнем доходу загальна захворюваність знизилася завдяки скринінгу, навіть незважаючи на зростання захворюваності у молодих дорослих, що було задокументовано в останніх статистичних звітах (Siegel et al., 2020).

Evidence & guidelines

Рандомізовані та обсерваційні дані підтверджують ефективність скринінгу колоректального раку для зниження захворюваності та смертності шляхом виявлення та видалення поліпів-попередників та ранніх стадій раку. У системній терапії рандомізовані дослідження встановили тестування RAS для відбору пацієнтів для анти-EGFR антитіл (Karapetis et al., 2008), уточнили тривалість ад'ювантної хіміотерапії при стадії III (Grothey et al., 2018) та продемонстрували активність імунотерапії при пухлинах з дефіцитом репарації невідповідностей (Le et al., 2015). Клінічні настанови інтегрують стадію та молекулярні маркери; деталі постійно оновлюються і їх слід шукати в актуальних джерелах.

History

Визнання того, що більшість колоректальних раків виникають з аденомних поліпів, встановило послідовність аденома-карцинома та обґрунтування для скринінгу, а молекулярний аналіз цього шляху став класичною моделлю поетапного канцерогенезу. Лікування еволюціонувало від хірургії та фторпіримідинової хіміотерапії до терапії, керованої біомаркерами, у 2000-х роках, з терапією проти EGFR, керованою RAS, і пізніше — імунотерапією при захворюваннях з дефіцитом репарації невідповідностей.

Debates

Зростання захворюваності на колоректальний рак у ранньому віці

Колоректальний рак все частіше діагностується у дорослих молодше традиційного віку скринінгу в кількох країнах, що викликає дискусії щодо віку початку скринінгу та досі невизначених причин цієї тенденції.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

Чому колоректальний рак можна ефективно скринінгувати?

Більшість колоректальних раків повільно розвиваються з доброякісних аденомних поліпів, тому скринінг може виявити та видалити попередники до того, як вони стануть раком, або виявити рак на ранній, більш піддатливій до лікування стадії.

Чому проводиться тестування RAS (KRAS) при колоректальному раку?

Пухлини з мутаціями RAS не отримують користі від терапії антитілами проти EGFR, тому статус RAS тестується для прогнозування ефективності цього класу лікування, що ілюструє терапію, керовану біомаркерами.