Tiroid Hormonu Sentezi ve Metabolizması
Tiroid hormonu sentezi, tiroid bezinin besinlerle alınan iyodu yakalayarak iyot içeren hormonlar olan tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3) haline getirme sürecidir. Salındıktan sonra, bu hormonlar plazma proteinlerine bağlanır, dokulara dağıtılır ve deiyodinaz enzimleri tarafından dönüştürülür, aktive edilir veya inaktive edilir; böylece belirli bir hücreye ulaşan biyolojik olarak aktif hormon, hem bezin salgıladığı miktara hem de periferik metabolizmaya bağlı olmaktadır.
Tanım
Tiroid hormonu sentezi ve metabolizması, tiroid foliküler hücrelerinin iyodürü yakalayarak tiroglobulin üzerinde tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3) üretmesini sağlayan biyokimyasal yolak olup, bunu takiben dokulara aktif hormon tedarikini belirleyen taşıma, deiyodinasyon ve temizlenmeyi de içermektedir.
Kapsam
Bu madde, tiroid hormonunun normal biyosentezini (iyodür tutulumu, organifikasyon, eşleşme ve tiroglobulin üzerinde depolanması), salgılanmasını ve taşınmasını, ayrıca deiyodinasyon yoluyla periferik metabolizmasını kapsamaktadır. Hipotiroidizm, hipertiroidizm ve otoimmün tiroid hastalığına ilişkin hastalık maddeleri için fizyolojik temel oluşturmaktadır. Hormon sentezi ve metabolizmasını referans bir biyoloji konusu olarak ele almakta olup, tanı eşikleri veya tedavi yöntemleri hakkında bilgi vermemektedir.
Temel sorular
- Tiroid, iyodürü nasıl yoğunlaştırır ve T4 ile T3'e nasıl dahil eder?
- Salgılanan hormonun çoğu neden T4'tür ve daha aktif olan T3 periferik dokularda nasıl üretilir?
- Deiyodinaz enzimleri, lokal, doku düzeyinde kontrol sağlamak için tiroid hormonunu nasıl aktive ve inaktive eder?
Anahtar kavramlar
- İyodür tutulumu (sodyum-iyodür simportörü)
- Tiroglobulin ve organifikasyon
- Tiroid peroksidaz
- T4 ve T3 oluşturmak üzere iyotirozinlerin eşleşmesi
- Plazmada protein bağlanması ve taşınması
- Deiyodinazlar (tip 1, 2 ve 3)
- T4'ün T3'e periferik dönüşümü
- Deiyodinaz aktivitesinin selenyum bağımlılığı
Mekanizmalar
Foliküler hücreler, sodyum-iyodür simportörü aracılığıyla iyodürü alır ve apikal membranda tiroid peroksidaz, iyodürü oksitleyerek tiroglobulin üzerindeki tirozin kalıntılarına bağlar (organifikasyon); ardından iyotirozinleri birleştirerek T4 ve daha az miktarda T3 oluşturur. Bu hormonlar, TSH salınımı uyarana kadar kolloidde depolanmaktadır (Chaker, 2017). Salgılanan hormonun çoğu prohormon T4 olduğundan, aktif hormon tedariki büyük ölçüde periferik dönüşüme bağlıdır: selenyum içeren deiyodinazlar iyot atomlarını uzaklaştırır; tip 1 ve tip 2 deiyodinazlar aktif T3 üretirken, tip 3 deiyodinaz T4 ve T3'ü inaktive ederek dokuların kendi lokal hormon seviyelerini belirlemesine olanak tanımaktadır (Bianco, 2002). Bu selenoenzim adımı, tiroid hormonu ekonomisini selenyum durumu ve daha geniş endokrin sistem ile ilişkilendirmektedir (Köhrle, 2005); hormon replasmanının farmakolojisi de aynı T4'ten T3'e dönüşüm üzerine kuruludur (Biondi, 2014).
Klinik önem
Sentez ve metabolizmayı anlamak, tiroidin neden iyot eksikliğine veya fazlalığına karşı savunmasız olduğunu, tiroid hormonu preparatlarının çoğunun neden T4 bazlı olduğunu ve periferik dönüşümün tiroid durumunun yorumlanmasında neden önemli olduğunu açıklığa kavuşturmaktadır. Bu madde, fizyoloji ve farmakoloji üzerine eğitici bir referans materyal olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Tartışmalar
- Sadece T4 replasmanı, tüm hastalarda doku T3 seviyesini yeterince restore eder mi?
- Aktif T3 esas olarak T4'ün periferik deiyodinasyonu ile üretildiğinden, sadece T4 alan bazı bireylerde suboptimal doku T3 seviyeleri olup olmadığı ve kombine T4/T3 stratejilerinin gerekli olup olmadığı konusunda devam eden bir tartışma bulunmaktadır; bu soru literatürde henüz çözüme kavuşmamıştır.
İlgili konular
Temel eserler
- bianco-2002
- kohrle-2005
- biondi-2014
Sıkça sorulan sorular
- Tiroid neden T3 yerine çoğunlukla T4 üretir?
- T4, bezin ana salgı ürünüdür ve dolaşımdaki bir prohormon olarak işlev görür; dokular daha sonra deiyodinaz enzimleri aracılığıyla onu lokal olarak daha aktif T3'e dönüştürür, bu da her dokunun kendi tiroid hormonu maruziyetini düzenlemesine olanak tanır.
- İyot, tiroid hormonu sentezinde hangi rolü oynar?
- İyot, tiroid hormonunun yapısal bir bileşenidir: tiroid, besinlerle alınan iyodürü yakalar ve hormon moleküllerine dahil eder, bu nedenle hem iyot eksikliği hem de belirgin fazlalığı hormon üretimini bozabilmektedir.