Tiroid Hormonu Taşınımı ve Bağlayıcı Proteinler
Salındıktan sonra, T4 ve T3 yüksek derecede hidrofobiktir ve neredeyse tamamen plazma taşıyıcı proteinlerine bağlı olarak dolaşmaktadır; dokulara yalnızca küçük bir serbest fraksiyon ulaşabilmektedir. Hücrelere taşınımı ise spesifik membran taşıyıcılarına bağlıdır. Bu konu, hem hormonu tamponlayan ve dağıtan plazma bağlayıcı proteinlerini hem de hormonu hedef hücrelere taşıyan transmembran taşıyıcılarını kapsamaktadır.
Tanım
Tiroid hormonu taşınımı, T4 ve T3'ün plazmada bağlayıcı proteinler aracılığıyla taşınmasını ve ardından spesifik hormon taşıyıcıları tarafından hücrelere transmembran alımını ifade etmektedir.
Kapsam
Bu konu, başlıca serum tiroid hormonu bağlayıcı proteinlerini (tiroksin bağlayıcı globulin, transtiretin ve albümin), bağlı ve serbest havuzları birbirine bağlayan serbest hormon hipotezini ve hücresel alımı sağlayan MCT8, MCT10 ve organik anyon taşıyıcı polipeptitler gibi membran taşıyıcılarını ele almaktadır. Bu, fizyolojik bir referanstır ve bağlayıcı protein anormalliklerinin klinik yorumunu ele almamaktadır.
Temel sorular
- Hangi plazma proteinleri T4 ve T3'ü hangi oranlarda taşımaktadır?
- Bağlı hormon ile biyolojik olarak mevcut serbest fraksiyon arasındaki ilişki nedir?
- Hormon, plazma membranını hedef hücrelere nasıl geçmektedir?
- Hücresel giriş neden basit difüzyon yerine özel taşıyıcılar gerektirmektedir?
Anahtar kavramlar
- Tiroksin bağlayıcı globulin (TBG)
- Transtiretin (TTR)
- Düşük afiniteli taşıyıcı olarak albümin
- Serbest hormon hipotezi
- Bağlı ve serbest hormon havuzları
- Monokarboksilat taşıyıcı 8 (MCT8)
- MCT10 ve OATP taşıyıcıları
Mekanizmalar
Plazmada, T4 ve T3'ün büyük çoğunluğu tiroksin bağlayıcı globuline geri dönüşümlü olarak bağlanmaktadır; transtiretin ve albümin ise daha küçük katkılar sağlamaktadır. Bu proteinler, serbest hormon konsantrasyonlarını tamponlayan ve dokulara hormon iletimini düzenleyen dolaşımdaki bir rezervuar görevi görmektedir. Serbest hormon hipotezine göre, metabolik olarak aktif olan ve hücresel alım için mevcut olan küçük bağlanmamış fraksiyondur; bu nedenle, bağlayıcı protein konsantrasyonundaki değişiklikler toplam hormonu kaydırırken, serbest hormonu düzenlenmiş halde bırakma eğilimindedir. Hücresel giriş tamamen pasif değildir: monokarboksilat taşıyıcı 8, MCT10 ve organik anyon taşıyıcı polipeptitler dahil olmak üzere spesifik transmembran taşıyıcıları, hormonu plazma membranı boyunca hareket ettirerek hücre içi deiyodinazlara ve nükleer reseptörlere ulaşmasını sağlamaktadır.
Klinik önem
Bağlı ve serbest hormon arasındaki ayrım, bağlayıcı proteinler değiştiğinde serbest T4 ve serbest T3 ölçümlerinin toplam hormondan neden farklılık gösterebildiğini ve hormonun hedeflerine ulaşması için hücresel taşıyıcılara neden ihtiyaç duyulduğunu açıklamaktadır. Bu madde, tanımlayıcı fizyoloji niteliğindedir ve bağlayıcı protein veya taşıyıcı anormalliklerinin değerlendirilmesi veya yönetimi için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Tarihçe
Erken dönem biyokimyasal çalışmalar, serum tiroid hormonu bağlayıcı proteinlerini karakterize etmiş ve hormon etkisini toplam konsantrasyon yerine bağlanmamış fraksiyon etrafında yeniden şekillendiren serbest hormon hipotezine yol açmıştır. Daha sonra spesifik membran taşıyıcılarının, özellikle MCT8'in tanımlanması, hücresel alımın aktif, taşıyıcı aracılı bir adım olduğunu ve lipofilik hormonlar için uzun süre varsayılan basit difüzyon olmadığını göstermiştir.
Öne çıkan isimler
- Luigi Bartalena
- Theo J. Visser
- Robin P. Peeters
- Paul M. Yen
İlgili konular
Temel eserler
- bartalena-1990
- vanderdeure-2010
Sıkça sorulan sorular
- Serbest hormon hipotezi nedir?
- Bu hipotez, plazma proteinlerine bağlı olmayan tiroid hormonunun yalnızca küçük bir fraksiyonunun metabolik olarak aktif olduğunu ve hücrelere girmeye uygun olduğunu savunmaktadır; bu nedenle, hormon etkisini toplam konsantrasyon yerine serbest konsantrasyon belirlemektedir.
- Hücreler neden tiroid hormonu taşıyıcılarına ihtiyaç duymaktadır?
- Tiroid hormonları lipofilik olmasına rağmen, hücrelere verimli ve düzenli giriş, hormonu hücre içi deiyodinazlara ve nükleer reseptörlere taşıyan MCT8 gibi spesifik membran taşıyıcılarına bağlıdır.