Tiroid Hormonu Metabolizması ve Yıkımı
Dolaşımdaki hormonun çoğu, öncü hormon T4 olarak salgılanmaktadır ve aktif T3'e veya inaktif metabolitlere dönüşümü, deiyodinaz enzimleri tarafından iyot atomlarının uzaklaştırılması yoluyla büyük ölçüde periferik dokularda gerçekleşmektedir. Bu periferik metabolizma, konjugasyon ve diğer yıkım yollarıyla birlikte, belirli bir dokunun gerçekte ne kadar aktif hormona maruz kaldığını belirlemektedir.
Tanım
Tiroid hormon metabolizması, başlıca deiyodinasyon olmak üzere, T4'ü aktif T3'e veya inaktif metabolitlere dönüştüren ve nihayetinde hormonları yıkıma uğratıp vücuttan uzaklaştıran periferik reaksiyonlar bütünüdür.
Kapsam
Bu konu, üç iyodotironin deiyodinazı ve bunların tiroid hormonunu aktive etme ve inaktive etmedeki rollerini, ters T3 ve diğer iyodotironinlerin oluşumunu ve hormonun atılımı için hazırlayan konjugasyon yollarını kapsamaktadır. Deiyodinasyonu, dokuya özgü hormon kontrolünün temel mekanizması olarak ele almaktadır. Bu bir fizyolojik referanstır ve hormon metabolizması bozukluklarını ele almamaktadır.
Temel sorular
- Öncü hormon T4 aktif T3'e nasıl dönüştürülmektedir?
- Tiroid hormon sinyalizasyonu inaktivasyon yoluyla nasıl sonlandırılmaktadır?
- Üç deiyodinaz enzimi birbirinden nasıl ayrılmaktadır?
- Deiyodinasyon, hormonun dokuya özgü kontrolünü nasıl sağlamaktadır?
- Kullanılmış hormonlar nasıl konjuge edilmekte ve vücuttan uzaklaştırılmaktadır?
Anahtar kavramlar
- İyodotironin deiyodinazları (D1, D2, D3)
- Dış halka deiyodinasyonu (aktivasyon)
- İç halka deiyodinasyonu (inaktivasyon)
- Ters T3 (rT3)
- Selenosistein katalitik bölgesi
- Dokuya özgü hormon aktivasyonu
- Sülfasyon ve glukuronidasyon
Mekanizmalar
Üç selenosistein içeren deiyodinaz, hormon metabolizmasını yönetmektedir. Tip 1 ve tip 2 deiyodinaz tarafından gerçekleştirilen dış halka (5'-) deiyodinasyonu, T4'ün dış halkasından bir iyot atomunu uzaklaştırarak nükleer reseptörlere bağlanan aktif T3'ü oluşturmaktadır. Tip 3 deiyodinaz ve kısmen tip 1 tarafından gerçekleştirilen iç halka (5-) deiyodinasyonu, iç halkadan bir iyot atomunu uzaklaştırarak T4'ten inaktif ters T3 üretmekte veya T3'ü inaktive ederek sinyali sonlandırmaktadır. Deiyodinazlar dokular arasında farklı şekilde ifade edildiği ve kendileri de düzenlendiği için, bireysel dokuların kendi lokal T3 konsantrasyonlarını plazma seviyelerinden büyük ölçüde bağımsız olarak belirlemesine olanak tanımaktadırlar. Hormonun sülfasyon ve glukuronidasyon yoluyla, başlıca karaciğerde gerçekleşen konjugasyonu, iyodotironinleri safra ve böbrek yoluyla atılım için hazırlamaktadır.
Klinik önem
Periferik deiyodinasyon, lokal doku hormon durumunun kan seviyelerinden neden farklılık gösterebileceğini ve vücudun aktif T3'ünün büyük bir kısmının tiroid dışında neden üretildiğini açıklamaktadır. Bu madde, referans amacıyla normal metabolik fizyolojiyi tanımlamakta olup, hormon metabolizmasını içeren bozukluklar veya tedaviler hakkında rehberlik sağlamamaktadır.
Tarihçe
1970'lerde T4'ün büyük ölçüde periferik dokularda T3'e dönüştürülen bir öncü hormon olduğunun anlaşılması, dikkatleri glandüler salgıdan periferik metabolizmaya kaydırmıştır. Daha sonra üç deiyodinazın selenoenzim olarak tanımlanması ve bunların farklı dış ve iç halka aktivitelerinin haritalandırılması, deiyodinasyonu lokal tiroid hormon kontrolünün merkezi mekanizması olarak kabul ettirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Antonio C. Bianco
- P. Reed Larsen
- Balazs Gereben
- Domenico Salvatore
İlgili konular
Temel eserler
- bianco-2002
- gereben-2008
Sıkça sorulan sorular
- Aktif T3'ün çoğu nerede üretilmektedir?
- Vücudun aktif T3'ünün büyük bir kısmı, tiroid dışında, periferik dokularda, öncü hormon T4'ten dış halka iyot atomunu uzaklaştıran deiyodinaz enzimleri tarafından üretilmektedir.
- Ters T3 nedir?
- Ters T3, T4'ün dış halkası yerine iç halkasından bir iyot atomu uzaklaştırıldığında oluşan inaktif bir metabolittir; bunun üretilmesi, vücudun hormonu aktive etmek yerine inaktive etmesinin bir yoludur.