Özel Popülasyonlar ve Risk Faktörleri
Özel popülasyonlar ve risk faktörleri, farmakovijilansın bazı hastaların neden diğerlerine göre advers ilaç reaksiyonu yaşama olasılığının daha yüksek olduğuyla ilgilenen bir bölümüdür. Bu alan, bir ilacın nasıl işlendiğini veya vücudun nasıl yanıt verdiğini değiştiren ve dolayısıyla ortalama bir hasta yerine birey için bir ilacın güvenlilik profilini şekillendiren kalıtsal, fizyolojik ve hastalığa bağlı özellikleri — genetik, yaş, organ fonksiyonu ve gebelik veya laktasyon — bir araya getirmektedir.
Tanım
Özel popülasyonlar ve risk faktörleri, bir hastanın advers ilaç reaksiyonunun olasılığını veya şiddetini değiştiren genetik, gelişimsel, fizyolojik ve hastalık durumu özelliklerini ifade etmektedir. Farmakovijilans ve klinik farmakoloji, ilaç güvenliğindeki değişkenliği açıklamak ve öngörmek amacıyla bu özellikleri incelemektedir.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu ilaç güvenliğinde incelenen başlıca duyarlılık faktörlerine yönlendirmektedir: ilaç metabolizmasını veya immün yanıtı değiştiren farmakogenomik varyasyon, çok genç ve çok yaşlı bireylerdeki fizyolojik değişiklikler, azalmış renal veya hepatik klerens ve anne-fetüs ile laktasyon bağlamı. Bu faktörler, farklı riski anlamak için bir referans çerçevesi olarak ele alınmaktadır; dozaj kuralları veya bireyselleştirilmiş klinik tavsiye sunmamaktadır.
Alt konular
Temel sorular
- Hangi hasta özellikleri, bir advers ilaç reaksiyonunu daha olası veya daha şiddetli hale getirmektedir?
- Genetik varyasyon, yaş, organ fonksiyonu ve gebelik, ilaç maruziyetini ve yanıtını nasıl değiştirmektedir?
- Ortalama bir yetişkin için güvenli olan bir ilaç, savunmasız bir popülasyonda neden farklı risk taşımaktadır?
- Bu risk faktörleri, ilaç etiketlerinde ve farmakovijilans sinyallerinde nasıl tanımlanmakta, nicelleştirilmekte ve iletilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Duyarlılık (konakçı) faktörleri ve ilaç faktörleri
- Değişmiş yanıtın farmakokinetik ve farmakodinamik temeli
- Farmakogenomik varyasyon
- Yaşın uç noktaları (pediatrik ve geriatrik)
- Organ yetmezliği ve azalmış ilaç klerensi
- Polifarmasi ve ilaç-ilaç etkileşimleri
- Anne-fetüs ve laktasyon maruziyeti
- Regülatör farmakovijilansta savunmasız popülasyonlar
Mekanizmalar
Farklı risk, aynı dozun hastalar arasında farklı iç maruziyet veya farklı etki yaratabilmesi nedeniyle ortaya çıkmaktadır. Farmakokinetik faktörler, aktif ilacın vücuda ne kadar ulaştığını ve ne kadar kaldığını değiştirmektedir: metabolize edici enzimlerdeki genetik varyantlar, olgunlaşmamış veya azalan renal ve hepatik fonksiyon ile yaşın uç noktalarında veya gebelikte görülen değişmiş dağılım hacmi ve protein bağlanması, ilaç konsantrasyonlarını etkilemektedir. Farmakodinamik faktörler, vücudun belirli bir konsantrasyona olan duyarlılığını değiştirmektedir; örneğin, yaşlanma reseptör yanıtlarını değiştirdiğinde veya immün aracılı bir reaksiyon belirli bir genotipe bağlı olduğunda bu durum gözlemlenmektedir. Risk, yaşlı ve kronik hastalığı olan hastalarda daha yaygın olan polifarmasi ve ilaç-ilaç etkileşimleri ile daha da artmaktadır. Farmakovijilans, bu mekanizmaları gözlemlenen advers olay verileriyle birleştirerek belirli grupların neden orantısız bir zarar yükü taşıdığını açıklamaktadır (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004).
Klinik önem
Duyarlılık faktörlerinin tanınması, önlenebilir ilaçla ilişkili zararın büyük bir kısmını açıklamaya yardımcı olmaktadır: advers ilaç reaksiyonları, hastane yatışlarının ve hastane içi morbiditenin ölçülebilir bir nedeni olup, burada açıklanan özelliklere sahip hastalarda yoğunlaşmaktadır (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Bir referans alanı olarak, ilaç etiketlerinin, risk yönetimi planlarının ve farklı güvenlilik literatürünün eleştirel okunmasını desteklemektedir; tanımlayıcıdır ve bireysel dozaj veya tedaviyi reçete etmemektedir.
Epidemiyoloji
Advers ilaç reaksiyonları, hastane yatışlarının ve yatan hasta olaylarının önemli bir kısmını oluşturmaktadır. Meta-analitik ve prospektif hastane verileri, ileri yaş, çoklu komorbiditeler, polifarmasi ve bozulmuş organ fonksiyonunu daha yüksek riskin tekrarlayan korelasyonları olarak tanımlamaktadır (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Her faktörün göreceli katkısı, ilaç sınıfına ve ortama göre değişmektedir, bu nedenle farmakovijilans bu popülasyonları ayrı ayrı incelemektedir.
Tarihçe
Hasta düzeyindeki risk faktörlerinin sistematik incelenmesi, yirminci yüzyıl ortalarındaki ilaç güvenliği krizlerinden ve klinik farmakolojinin olgunlaşmasından doğmuştur. Yaşın ve organ fonksiyonunun ilaç işlenişini yeniden şekillendirdiği, kalıtsal varyasyonun bazı şiddetli reaksiyonların temelini oluşturduğu ve gebeliğin kendi güvenlilik çerçevesini gerektirdiği anlayışı, advers reaksiyon epidemiyolojisine ilişkin büyük hastane tabanlı çalışmalarla desteklenerek, modern farmakovijilansın özel popülasyonlara odaklanmasına kademeli olarak dönüşmüştür (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004).
İlgili konular
Temel eserler
- lazarou-1998
- pirmohamed-2004
- mangoni-2003
Sıkça sorulan sorular
- İlaç güvenliğinde 'özel popülasyon' ne anlama gelmektedir?
- Bu terim, genetik yapısı, yaşı, organ fonksiyonu veya fizyolojik durumu (gebelik gibi) nedeniyle bir ilacı işleme veya ilaca yanıt verme şekli ortalama bir yetişkinden yeterince farklılık gösteren grupları ifade etmektedir; bu nedenle advers reaksiyon riskleri ayrı olarak değerlendirilmelidir.
- Risk faktörleri farmakovijilans için neden önemlidir?
- Çünkü advers ilaç reaksiyonları eşit dağılmamaktadır: riski artıran hasta özelliklerinin belirlenmesi, gözlemlenen zararları açıklamaya yardımcı olmakta, güvenlilik sinyallerini keskinleştirmekte ve bir ilacın farklı riskinin nasıl tanımlandığına dair bilgi vermektedir.