Negatif-Sense RNA Virüsleri: İnfluenza, Kızamık, Kuduz
Negatif-sense tek sarmallı RNA virüsleri, mesajcı RNA'ya (mRNA) tamamlayıcı bir genom taşımaktadır; bu nedenle, herhangi bir viral protein üretilmeden önce okunabilir bir mesajı transkribe etmek için kendi RNA'ya bağımlı RNA polimerazlarını hücreye getirmek zorundadırlar. Bu grup, influenza virüslerini, paramiksovirüsleri (kızamık, kabakulak, respiratuvar sinsityal virüs) ve kuduz virüsünün en iyi bilinen insan patojeni olduğu rabdovirüsleri içermektedir.
Tanım
Negatif-sense RNA virüsleri, tek sarmallı genomları mesajcı RNA'ya (mRNA) tamamlayıcı olan ve bu nedenle doğrudan çevrilemeyen RNA virüsleridir; önce mesajcı RNA'yı transkribe etmek için bir RNA'ya bağımlı RNA polimerazı paketlemek zorundadırlar ve insanlarda diğerlerinin yanı sıra Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae ve Rhabdoviridae ailelerini içermektedirler.
Kapsam
Bu madde, tıbbi öneme sahip negatif-sense RNA virüs ailelerini, polimerazlarını zorunlu olarak paketlemelerini ve influenza, kızamık ve kuduz dahil olmak üzere neden oldukları başlıca insan hastalıklarını tanıtmaktadır. Bu, viral biyoloji ve epidemiyolojiye dair bir referans genel bakış niteliğindedir ve klinik yönetim veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Negatif-sense RNA virüsleri neden kendi polimerazlarını hücreye taşımak zorundadır?
- Antijenik sürüklenme ve kayma, mevsimsel influenza ve pandemileri nasıl tetiklemektedir?
- Kızamık neden en bulaşıcı insan virüsleri arasındadır ve kuduz semptomatik hale geldiğinde neden neredeyse her zaman ölümcüldür?
Anahtar kavramlar
- Negatif-sense tek sarmallı RNA genomu
- Paketlenmiş RNA'ya bağımlı RNA polimeraz
- Parçalı genom ve yeniden düzenlenme (reassortment) (Orthomyxoviridae)
- Antijenik sürüklenme (antigenic drift) ve antijenik kayma (antigenic shift)
- Paramyxoviridae (kızamık, kabakulak, RSV)
- Rhabdoviridae ve kuduz
- Nörotropizm
- Kızamığın yüksek bulaşıcılığı
Temel kuramlar
- İnfluenzada antijenik sürüklenme ve kayma
- İnfluenza virüsleri, yüzey proteinlerinin kademeli nokta mutasyonu (sürüklenme) yoluyla ve influenza A durumunda, suşlar arasında genom segmentlerinin yeniden düzenlenmesi (kayma) yoluyla bağışıklıktan kaçınmaktadır; ikincisi pandemik virüsler oluşturma yeteneğine sahiptir.
Mekanizmalar
Negatif-sense genom ribozomlar tarafından okunamadığı için, bu virüsler, hücreye girişten sonra mesajcı RNA'yı sentezleyen viryonla ilişkili bir RNA'ya bağımlı RNA polimerazı taşımak zorundadırlar. İnfluenza virüsleri parçalı bir genoma sahiptir; bu, iki suş bir hücreyi birlikte enfekte ettiğinde yeniden düzenlenmeye (reassortment) olanak tanır ve pandemik suşlar üretebilen ani antijenik kaymanın (antigenic shift) temelini oluştururken, kademeli mutasyon ise mevsimsel epidemilerin arkasındaki antijenik sürüklenmeyi (antigenic drift) üretmektedir. Kızamık gibi paramiksovirüsler solunum yoluyla etkili bir şekilde yayılmakta ve bağışıklığı baskılayabilmektedir; rabdovirüs kuduz ise periferik sinirler boyunca merkezi sinir sistemine ilerlemektedir, bu da klinik hastalık ortaya çıktığında nörotropik ve neredeyse her zaman ölümcül seyrini açıklamaktadır.
Klinik önem
Negatif-sense RNA virüsleri, mevsimsel ve pandemik influenza, kızamık ve komplikasyonları ile kuduz dahil olmak üzere başlıca insan hastalıklarına neden olmaktadır. Biyolojileri, influenza aşılarının neden güncellenmesi gerektiğini, kızamığın kontrol altına alınması için neden çok yüksek popülasyon bağışıklığı gerektiğini ve kuduzun semptom başlangıcından önce neden önlendiğini, sonrasında tedavi edilmediğini açıklamaktadır. Bu madde tanımlayıcı niteliktedir ve bireysel tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
İnfluenza, tekrarlayan mevsimsel epidemilere ve periyodik pandemilere neden olmaktadır; kızamık, aşılama kapsamının düşük olduğu yerlerde çocuk ölümlerinin önde gelen aşıyla önlenebilir bir nedeni olmaya devam etmektedir, ancak küresel mortalite, genişletilmiş aşılama ile önemli ölçüde azalmıştır; kuduz, endemik bölgelerde ağırlıklı olarak köpek aracılı bulaşma yoluyla her yıl on binlerce ölüme neden olmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Referans viroloji metinleri ve yetkili derlemeler, bu ailelerin biyolojisini karakterize etmekte ve sürveyansa dayalı modellemeler, kızamık aşısının küresel mortalite üzerindeki etkisini belgelemektedir; influenza derlemeleri ise devam eden aşı reformülasyonunun sürüklenme ve kayma (drift-and-shift) temelini özetlemektedir (bireysel tavsiye değil, kanıt düzeyinde açıklanmıştır).
Tarihçe
İnfluenza pandemileri, en yıkıcı şekilde 1918'de, ortomiksovirüsleri tekrarlayan bir küresel tehdit olarak belirlemiş ve antijenik varyasyonun incelenmesini teşvik etmiştir. Kızamık, oldukça bulaşıcı bir paramiksovirüs olarak karakterize edilmiş ve yoğun aşılama kampanyalarının hedefi haline gelmiştir; kuduz ise, bilinen en eski enfeksiyonlardan biri olarak, Pasteur'ün erken bir maruziyet sonrası aşı geliştirdiği hastalık olmuş ve rabdovirüs önlemesine modern yaklaşımı tanımlamıştır.
Öne çıkan isimler
- Yoshihiro Kawaoka
- Robert Webster
- Thiravat Hemachudha
İlgili konular
Temel eserler
- horimoto-2005
- simons-2012
- hemachudha-2002
Sıkça sorulan sorular
- İnfluenza aşıları neden yıldan yıla değişmektedir?
- İnfluenza yüzey proteinleri sürekli mutasyona uğramaktadır (antijenik sürüklenme) ve influenza A, parçalı genomunu yeniden düzenleyebilir (antijenik kayma); bu nedenle dolaşımdaki suşlar değişmekte ve aşılar bunlara uyacak şekilde periyodik olarak yeniden formüle edilmektedir.
- Kuduz, semptomlar başladıktan sonra neden neredeyse her zaman ölümcül kabul edilmektedir?
- Kuduz virüsü sinirler boyunca merkezi sinir sistemine ilerlemektedir; nörolojik semptomlar ortaya çıktığında enfeksiyon beyinde yerleşmiş olmaktadır, bu nedenle önleme, semptom başlangıcından önce zamanında maruziyet sonrası önlemlere dayanmaktadır.