Referans Aralıkları ve Klinik Kesme Değerleri
Referans aralıkları ve klinik kesme değerleri, ölçülen bir değeri yorumlanabilir bir sonuca dönüştüren sayısal sınırlardır. Bir referans aralığı, tanımlanmış bir referans popülasyonunda beklenen değer aralığını tanımlarken, bir klinik kesme değeri (karar sınırı), pozitif ve negatif veya düşük ve yüksek risk gibi klinik kategorileri ayırmak için seçilen bir eşiktir. Moleküler patolojide bu kavramlar, viral yük, alel fraksiyonu ve kopya sayısı gibi kantitatif çıktılar için geçerlidir.
Tanım
Bir referans aralığı, tanımlanmış sağlıklı veya referans bir popülasyonda gözlemlenen değerlerin tipik olarak merkezi %95'ini oluşturan aralıktır; bir klinik kesme değeri ise, sonuçları klinik olarak anlamlı kategorilere ayırmak için genellikle tanısal doğruluk analizi ile seçilen tek bir eşik değeridir.
Kapsam
Bu madde, referans aralıklarının nasıl tanımlandığını, oluşturulduğunu, aktarıldığını ve doğrulandığını, klinik karar sınırlarının popülasyon tabanlı referans aralıklarından nasıl farklılaştığını ve moleküler ölçümlerin özel özelliklerini kapsamaktadır. Bu, metodolojik bir konudur ve belirli sayısal eşiklerin veya klinik kararların bir kaynağı değildir.
Temel sorular
- Referans aralıkları klinik karar sınırlarından nasıl farklılaşır?
- Referans aralıkları nasıl oluşturulur, aktarılır ve doğrulanır?
- Moleküler kantitatif testler için kesme değerleri nasıl seçilir ve gerekçelendirilir?
- Hangi popülasyon ve pre-analitik faktörler referans değerlerini etkiler?
Anahtar kavramlar
- Referans popülasyonu ve referans bireyler
- Referans aralığı (tipik olarak merkezi %95)
- Klinik karar sınırı / kesme değeri
- Bir eşikte tanısal duyarlılık ve özgüllük
- Alıcı işletim karakteristiği (ROC) analizi
- Referans aralıklarının aktarılması ve doğrulanması
- Kantitatif moleküler ölçümler (örn. viral yük, alel fraksiyonu)
Mekanizmalar
Bir referans aralığı, tanımlanmış bir popülasyondan referans bireylerin seçilmesi ve değerlerinin merkezi aralığının, genellikle %2.5 ila %97.5'lik persentillerin istatistiksel olarak tahmin edilmesiyle oluşturulur; laboratuvarlar arasında aralıkların oluşturulması, aktarılması ve doğrulanması için resmi prosedürler (CLSI EP28) bulunmaktadır. Bunun yerine, bir klinik kesme değeri, klinik bir kararı optimize etmek için seçilir: tanısal duyarlılığı özgüllükle dengeleyerek, genellikle ROC analizi kullanılarak, eşiğin üzerindeki veya altındaki değerlerin klinik kategorilere eşleşmesi sağlanır. Moleküler kantitatif testler için, validasyon sırasında ölçülebilir ve raporlanabilir aralığın tanımlanması, anlamlı kesme değerlerinin nereye yerleştirilebileceğinin temelini oluşturmaktadır (Jennings ve ark., 2009; Milosevic ve ark., 2018). Bir kesme değerinin performansının dürüst bir şekilde değerlendirilmesi, şeffaf tanısal doğruluk raporlaması gerektirmektedir (Bossuyt ve ark., 2003).
Klinik önem
Bir moleküler sonucun normal, pozitif veya yüksek riskli olarak adlandırılmasında kullanılan sınırlar, bu sonucun nasıl yorumlandığını güçlü bir şekilde şekillendirmektedir, bu nedenle aralıkların ve kesme değerlerinin nasıl türetildiğini anlamak, sonuç yorumlamasının bir parçasıdır. Bu madde, metodolojiyi açıklamakta ve hasta bakımı için eşikler sağlamamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Referans değer metodolojisi, CLSI konsensüs kılavuzları (CLSI EP28) tarafından yönetilmektedir ve moleküler testler için, raporlanabilir aralıkları tanımlayan validasyon standartları (Jennings ve ark., 2009) tarafından belirlenmektedir. Seçilen herhangi bir kesme değerinin performansı, STARD gibi tanısal doğruluk standartlarına uygun olarak raporlanmalıdır (Bossuyt ve ark., 2003).
Tarihçe
Laboratuvar tıbbı, yirminci yüzyılda gevşek tanımlanmış normal değerlerden, CLSI kılavuzlarında resmileştirilen istatistiksel olarak türetilmiş referans aralıklarına doğru bir değişim göstermiştir; kantitatif moleküler testlerin gelişimi, bu prensipleri viral yük ve dolaşımdaki tümör DNA'sı gibi ölçümlere genişletmiştir (CLSI EP28; Milosevic ve ark., 2018).
Tartışmalar
- Popülasyon tabanlı referans aralıkları ve klinik karar sınırları
- Birçok analit için, tek bir risk tabanlı karar sınırı, popülasyon referans aralığından daha iyi hizmet verebilmektedir, ancak karar sınırları güçlü sonuç kanıtları gerektirmekte ve popülasyonlar arasında aktarılamayabilmektedir; hangisinin kullanılacağı analite özgüdür ve tartışılmaktadır.
İlgili konular
Temel eserler
- clsi-ep28
- bossuyt-2003
Sıkça sorulan sorular
- Referans aralığı normal aralık ile aynı mıdır?
- Genellikle birbirinin yerine kullanılmaktadırlar, ancak referans aralığı, aralığın mutlak bir normallik tanımından ziyade tanımlanmış bir referans popülasyonunu tanımladığını açıkça belirttiği için tercih edilen terimdir.
- Klinik kesme değeri referans aralığından nasıl farklıdır?
- Bir referans aralığı, bir referans popülasyonundaki değerlerin yayılımını tanımlarken, bir klinik kesme değeri ise, tanısal duyarlılık ve özgüllüğü dengeleyerek klinik kategorileri ayırmak için kasıtlı olarak seçilen bir eşiktir.