Rekombinant ve Subünit Aşı
Rekombinant veya subünit aşı, patojenin tamamı yerine, genellikle saflaştırılmış bir protein antijeni olmak üzere, yalnızca tanımlanmış bir kısmını sunmaktadır. Seçilen antijeni maya, bakteri veya böcek hücreleri gibi bir konakta ifade etmek için rekombinant DNA teknolojisi kullanılmaktadır; bazen virüs benzeri partiküller (VLP) halinde birleştirilmektedir. Bu, enfeksiyona neden olamayan, ancak kalıcı bağışıklık sağlamak için genellikle adjuvanlara ve rapel dozlara ihtiyaç duyan, yüksek düzeyde tanımlanmış bir ürün ortaya çıkarmaktadır.
Tanım
Rekombinant veya subünit aşı, patojenin tamamı yerine, genellikle rekombinant DNA ekspresyonu ile üretilen proteinler olmak üzere, bir veya daha fazla tanımlanmış patojen antijeni içeren, hedeflenmiş bir koruyucu bağışıklık yanıtı indüklemek için kullanılan, bağışıklık sağlayan bir preparattır.
Kapsam
Bu madde, rekombinant ve subünit antijenlerin nasıl üretildiğini ve formüle edildiğini, tanımlanmış bileşen yaklaşımının neden kullanıldığını ve izole bir antijen sunmanın immünolojik ödünleşimlerini kapsamaktadır. Bu, aşı türleri içinde platform düzeyinde bir referanstır ve uygulama takvimleri, dozaj veya bireysel bağışıklama tavsiyeleri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Bir aşıda kullanılmak üzere tanımlanmış bir antijen, rekombinant DNA teknolojisi ile nasıl üretilmektedir?
- Tüm bir patojen yerine izole bir bileşen sunmak, bağışıklık yanıtını neden değiştirmektedir?
- Adjuvanlar, virüs benzeri partiküller ve antijen sunumu, immünojeniteyi artırmada hangi rolleri oynamaktadır?
- Yüksek düzeyde tanımlanmış bir ürünün sağladığı güvenlik ve tutarlılık avantajları nelerdir?
Anahtar kavramlar
- Antijenlerin rekombinant DNA ekspresyonu
- Subünit (tek bileşenli) antijen
- Virüs benzeri partiküller
- Tanımlanmış, iyi karakterize edilmiş bileşim
- Adjuvanlar
- Rapel dozlar
- Enfeksiyona neden olamaz
Mekanizmalar
Seçilen koruyucu bir antijeni kodlayan gen, bir üretim konağında klonlanmakta ve ifade edilmektedir; böylece saflaştırılmış protein veya ondan oluşturulan kendi kendine birleşen virüs benzeri partiküller aşı olarak formüle edilebilmektedir. Yalnızca tanımlanmış bir bileşen sunulduğu ve çoğalamadığı için, bağışıklık uyarımı hassastır ancak tüm bir organizmaya göre içsel olarak daha az immünojenik olabilmektedir; bu nedenle, yanıtı artırmak ve yönlendirmek için genellikle adjuvanlar eklenmekte, partikül sunumu tanınmayı iyileştirebilmekte ve rapel dozlar kalıcı antikor seviyelerinin oluşmasına yardımcı olmaktadır. Sonuç olarak, bileşimi partiden partiye tutarlı olan ve koruduğu enfeksiyona neden olamayan, yüksek düzeyde karakterize edilmiş bir ürün elde edilmektedir.
Klinik önem
Rekombinant ve subünit aşılar, bağışıklamanın yerleşik bileşenleridir ve tanımlanmış bir protein veya partikül antijeninin koruma sağladığı patojenlere karşı kullanılmıştır; buna ilk rekombinant maya kaynaklı hepatit B aşısı ve insan papillomavirüsüne karşı virüs benzeri partikül aşıları dahil olmak üzere örnekler verilebilir. Bu madde, platformu ve immünolojisini açıklamaktadır; belirli ürünler, uygulama takvimleri ve uygunluk güncel kılavuzlara tabidir ve bu maddenin kapsamı dışındadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Randomize kontrollü çalışmalar ve onlarca yıllık programlı kullanım, rekombinant ve subünit aşıları endike hastalıkları için desteklemektedir ve platformun tasarım prensipleri, aşıbilim derlemelerinde özetlenmektedir. Ürüne özgü tavsiyeler Dünya Sağlık Örgütü ve ulusal bağışıklama danışma organları tarafından belirlenmektedir.
Tarihçe
Rekombinant subünit dönemi 1980'lerde başlamıştır; rekombinant DNA teknolojisinin, bir patojen antijenini heterolog bir konakta ifade etmeyi ve aşı olarak saflaştırmayı mümkün kıldığı zaman, bu durum rekombinant maya kaynaklı hepatit B aşısı ile örneklendirilmiştir. İnsan papillomavirüsüne karşı olanlar gibi sonraki virüs benzeri partikül aşıları, bu yaklaşımı kendi kendine birleşen antijen partiküllerine genişletmiştir.
Öne çıkan isimler
- Maurice Hilleman
- Ian Frazer
- Martin Bachmann
İlgili konular
Temel eserler
- mcaleer-1984
- garland-2007
- bachmann-jennings-2010
Sıkça sorulan sorular
- Rekombinant aşı, inaktive aşıdan nasıl farklıdır?
- İnaktive aşı, öldürülmüş patojenin tamamını kullanırken, rekombinant veya subünit aşı, genellikle rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen bir protein antijeni olmak üzere, yalnızca tanımlanmış bir bileşeni kullanır; bu da enfeksiyona neden olamayan, daha hassas karakterize edilmiş bir ürün sağlar.
- Birçok subünit aşı neden adjuvan içermektedir?
- İzole bir antijen genellikle tüm bir organizmadan daha az immünojenik olduğu için, bağışıklık yanıtını güçlendirmek ve şekillendirmek amacıyla adjuvanlar eklenmekte ve kalıcı koruma sağlamak için sıklıkla rapel dozlar kullanılmaktadır.