Alt Birim ve Rekombinant Aşılar
Bir alt birim aşısı, patojenin tamamı yerine yalnızca seçilmiş, saflaştırılmış bileşenlerini — genellikle bir veya birkaç protein veya polisakkariti — içermektedir. Rekombinant aşılar ise bu antijenleri rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak mühendislik ürünü hücrelerde (bakteri, maya, böcek veya memeli hücreleri) üretmektedir. İyi tanımlanmış, enfeksiyöz materyal içermeyen bir antijen sunarak, bu platform oldukça güvenli ve hassas bir şekilde karakterize edilmiştir; ancak saflaştırılmış antijen tek başına genellikle zayıf immünojeniktir ve güçlü, koruyucu bir yanıt oluşturmak için genellikle bir adjuvan gerektirmektedir.
Tanım
Bir alt birim veya rekombinant aşı, bir patojenin yalnızca tanımlanmış, saflaştırılmış antijenik bileşenlerini içeren — sentetik olarak, saflaştırma yoluyla veya rekombinant ekspresyon aracılığıyla üretilen — ve genellikle bir adjuvan ile formüle edilerek, herhangi bir enfeksiyöz ajan olmaksızın koruyucu bağışıklık sağlamayı amaçlayan bir preparattır.
Kapsam
Bu konu, koruyucu antijenlerin nasıl seçildiği ve üretildiği (virüs benzeri partiküller, konjuge ve genom rehberli ters aşıbilim (reverse vaccinology) yaklaşımları dahil), saflaştırılmış antijenlerin neden genellikle adjuvanlara ihtiyaç duyduğu ve platformun avantaj-dezavantaj dengelerini kapsamaktadır. Bu, metodolojik bir referanstır ve aşılama programları veya uygunluk tavsiyeleri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Koruyucu bir antijen nasıl tanımlanır ve rekombinant olarak üretilir?
- Saflaştırılmış alt birim antijenleri neden genellikle adjuvanlara ihtiyaç duyar?
- Konjuge, virüs benzeri partikül (VBP) ve ters aşıbilim (reverse vaccinology) stratejileri platformu nasıl genişletmektedir?
Anahtar kavramlar
- Saflaştırılmış protein veya polisakkarit antijen
- Rekombinant ekspresyon sistemleri
- Virüs benzeri partiküller (VBP)
- Polisakkarit-protein konjugasyonu
- Adjuvan gereksinimi
- Ters aşıbilim (reverse vaccinology) (genom rehberli antijen keşfi)
- Yüksek güvenlik ve antijen tanımlaması
Mekanizmalar
Yalnızca seçilmiş antijenleri sunarak, alt birim aşılar bağışıklık yanıtını koruyucu epitoplara odaklamakta, reaktiviteye neden olabilecek veya korunma ile ilgisi olmayan bileşenleri ise dışlamaktadır. Bu saflaştırılmış antijenler, tam bir patojenin tehlike sinyallerinden yoksun oldukları için, tek başlarına genellikle zayıf immünojeniktirler ve adaptif yanıtı güçlendirmek ve şekillendirmek üzere doğuştan gelen bağışıklık algılamasını aktive eden adjuvanlarla formüle edilmektedirler. Çeşitli mühendislik stratejileri platformu geliştirmektedir: antijenleri viral yüzey geometrisini taklit eden virüs benzeri partiküller (VBP) halinde bir araya getirmek, zayıf immünojenik polisakkaritleri taşıyıcı proteinlere kimyasal olarak konjuge ederek T-hücresi yardımını sağlamak ve geleneksel yöntemlerle yetiştirilemeyen aday antijenleri belirlemek için genom dizilemeyi kullanmak — bu, Pizza ve meslektaşları tarafından B serogrubu menenjokoka karşı öncülük edilen ters aşıbilim (reverse vaccinology) yaklaşımıdır.
Klinik önem
Alt birim ve rekombinant aşılar, tam organizma yaklaşımlarıyla ele alınması zor olan patojenlere karşı aşıların geliştirilmesini sağlayan, yüksek düzeyde tanımlanmış, iyi tolere edilen bir platform sunmaktadır. Bu platformu anlamak, bu tür aşıların neden hassas bir şekilde karakterize edildiğini ve güvenli olduğunu, ancak genellikle potens için adjuvanlara bağımlı olduğunu açıklamaktadır. Bu madde, platformun bilimsel yönlerini tanımlamakta olup, bireysel aşılama tavsiyesi kaynağı değildir.
Epidemiyoloji
Konjuge ve virüs benzeri partikül (VBP) ürünleri de dahil olmak üzere rekombinant ve alt birim aşılar, çeşitli bakteriyel ve viral hastalıkların kontrolüne önemli ölçüde katkıda bulunmuş ve platformun güvenliği ile üretilebilirliğini yansıtarak modern lisanslı aşıların önemli bir payını oluşturmaktadır.
Tarihçe
Platform, yirminci yüzyılın sonlarında rekombinant DNA teknolojisi ile ortaya çıkmıştır; bu teknoloji, koruyucu antijenlerin patojenden saflaştırılması yerine mühendislik ürünü hücrelerde üretilmesine olanak tanımıştır. Genom dizileme daha sonra ters aşıbilimi (reverse vaccinology) — aday antijenler için tüm genomun taranması — mümkün kılmıştır; bu yaklaşım ilk olarak 2000 yılında B serogrubu menenjokoka karşı gösterilmiş ve alt birim tasarımının daha önce çözülemeyen hedeflere ulaşmasını sağlamıştır.
Öne çıkan isimler
- Rino Rappuoli
- Bali Pulendran
- Stanley Plotkin
İlgili konular
Temel eserler
- pizza-2000
- plotkin-2010
Sıkça sorulan sorular
- Alt birim aşıları neden genellikle bir adjuvan içerir?
- Saflaştırılmış antijenler, tam bir patojenin doğuştan gelen bağışıklık tehlike sinyallerinden yoksundur, bu nedenle tek başlarına genellikle zayıf immünojeniktirler; bir adjuvan, koruyucu bağışıklığa yönelik adaptif yanıtı artırmak ve şekillendirmek için doğuştan gelen algılamayı aktive etmektedir.
- Ters aşıbilim (reverse vaccinology) nedir?
- Bu, bir patojenin tam DNA dizisinin aday protein antijenlerini belirlemek için bilgisayar ortamında taranarak, daha sonra rekombinant olarak üretilip test edildiği genom rehberli bir stratejidir — ilk olarak geleneksel yaklaşımlara direnen bir hedef olan B serogrubu menenjokoka başarıyla uygulanmıştır.