Pulmoner Toksisite
Pulmoner toksisite, ilaçlar, solunan kimyasallar, gazlar veya partiküllerin neden olduğu akciğer hasarı olarak tanımlanmaktadır. Kalbin tüm atım hacmi akciğerlerden geçtiği ve geniş yüzeyleri solunan havayla doğrudan temas ettiği için, solunum sistemi hem kan dolaşımı hem de hava yolları aracılığıyla toksik maddelere maruz kalmaktadır. Bu durum, ilaca bağlı akciğer hastalığının diğer birçok solunum durumunu taklit edebilmesine yol açabilmektedir.
Tanım
Pulmoner toksisite, bir ilaca, solunan gaza, partiküle veya diğer bir kimyasala maruziyet sonucunda solunum sisteminde — hava yolları, alveoller, interstisyum veya pulmoner vaskülatürde — meydana gelen yapısal veya fonksiyonel hasar olarak tanımlanmaktadır.
Kapsam
Bu konu, pulmoner maruziyetin çift yollarını, ilaç ve kimyasal kaynaklı akciğer hasarının başlıca paternlerini — interstisyel ve enflamatuar hastalıklar, ödem ve hava yolu hasarı — temsilci ajanları ve akciğer hastalığını bir ilaca atfetmenin tanısal zorluğunu kapsamaktadır. Bu metin, klinik bir rehberlik niteliği taşımayıp, yalnızca referans ve eğitim amaçlı bir giriş olarak sunulmaktadır.
Temel sorular
- Akciğerler neden hem inhalasyon hem de kan dolaşımı yoluyla toksik maddelere maruz kalmaktadır?
- İlaçlar ve solunan kimyasallar ne tür akciğer hasarı paternleri oluşturmaktadır?
- İlaca bağlı akciğer hastalığının tanısı neden zordur?
- Hangi ajanlar pulmoner toksisitenin bilinen nedenleri arasında yer almaktadır?
Anahtar kavramlar
- İlaca bağlı interstisyel akciğer hastalığı
- Çift kan ve hava maruziyeti
- Oksidan akciğer hasarı
- Aşırı duyarlılık ve eozinofilik reaksiyonlar
- Pulmoner fibrozis
- Dışlama tanısı
Mekanizmalar
Akciğerler, kalbin tüm atım hacmini almaları nedeniyle kan yoluyla taşınan toksik maddelere tam olarak maruz kalmaları ve geniş alveolar yüzeylerinin solunan gazlar ve partiküllerle doğrudan temas etmesi nedeniyle benzersiz bir maruziyet altındadır. Hasar, interstisyel enflamasyon ve fibrozis, diffüz alveolar hasar ve non-kardiyojenik ödem, aşırı duyarlılık ve eozinofilik reaksiyonlar ile hava yolu hasarı dahil olmak üzere çeşitli paternlerde ortaya çıkabilmektedir. Mekanizmalar arasında, yüksek konsantrasyonlu oksijen veya belirli ilaçlarda görüldüğü gibi, alveolar hücrelere doğrudan oksidan hasarı ve immün aracılı reaksiyonlar yer almaktadır. Spesifik bir tanı testi bulunmadığından, ilaca bağlı akciğer hastalığı genellikle uyumlu bir patern ve maruziyete zamansal bir bağlantı ile tanınan bir dışlama tanısı olarak kabul edilmektedir (Schwaiblmair et al., 2012; Klaassen, 2018).
Klinik önem
Pulmoner toksisite, çeşitli ilaç sınıflarının ve mesleki ve çevresel inhalasyon maruziyetlerinin önemli bir yan etkisi olarak kabul edilmektedir. Potansiyel olarak pnömotoksik bir ilaç kullanan bir kişide yeni bir solunum hastalığı ortaya çıktığında bu durum dikkate alınmaktadır. Bu giriş, akciğer toksisitesinin nasıl anlaşıldığını ve sınıflandırıldığını açıklamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Giderek artan sayıda ilaç, interstisyel ve diğer akciğer hasarı formlarıyla ilişkilendirilmektedir. Ancak, ilaca bağlı akciğer hastalığı spesifik bir doğrulayıcı testi olmayan bir dışlama tanısı olduğu için, gerçek sıklığı belirsizliğini korumakta ve muhtemelen yeterince tanınmamaktadır (Schwaiblmair et al., 2012).
Tarihçe
İlaca bağlı akciğer hastalığı, yirminci yüzyılın ikinci yarısında vaka serileri ve farmakovijilans çalışmaları aracılığıyla karakterize edilmiştir. Bu dönemde, belirli sitotoksik ve antiaritmik ilaçlar gibi ajanların interstisyel akciğer hasarıyla ilişkilendirildiği görülmüştür. Pnömotoksik ilaçların derlenmiş kayıtları, daha sonra bildirilen ilişkileri kataloglayarak bu alanı sistemleştirmeye yardımcı olmuştur (Schwaiblmair et al., 2012).
Tartışmalar
- İlaca bağlı akciğer hastalığı bir ilaca nasıl güvenilir bir şekilde atfedilebilir?
- Spesifik bir doğrulayıcı testin bulunmaması ve görüntüleme ile patolojik paternlerin diğer akciğer hastalıklarıyla örtüşmesi nedeniyle, interstisyel veya diğer akciğer hasarını belirli bir ilaca atfetmek klinik yargıya ve dışlamaya dayanmaktadır. Bu durum, hastalığın sıklığını ve tanısını belirsiz kılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Martin Schwaiblmair
- Philippe Camus
İlgili konular
Temel eserler
- schwaiblmair-2012
Sıkça sorulan sorular
- Akciğerler neden bu kadar çok toksik maddeye maruz kalmaktadır?
- Kalbin tüm atım hacmi akciğerlerden geçmektedir; bu nedenle kan yoluyla taşınan kimyasallar akciğerlere tam olarak ulaşır. Ayrıca, geniş alveolar yüzeyleri solunan havayla doğrudan temas ederek onları gazlara ve partiküllere de maruz bırakmaktadır.
- İlaca bağlı akciğer hastalığının tanısı neden zordur?
- İlaca bağlı akciğer hastalığı için spesifik bir test bulunmamaktadır. Görüntüleme ve doku paternleri diğer birçok akciğer hastalığıyla örtüştüğü için, tanı genellikle uyumlu bir patern ve ilaca zamansal bir bağlantıya dayalı bir dışlama tanısı olarak konulmaktadır.