Lokal Anestezikler
Lokal anestezikler, voltaj kapılı sodyum kanallarını inhibe ederek vücudun belirli bir bölgesinde sinir iletimini geri dönüşümlü olarak bloke eden ilaçlardır. Nöroseptif impulsların sinirde, infiltrasyon bölgesinde veya nöraksiste iletimini kesintiye uğratarak hedefe yönelik analjezi ve anestezi sağlamakta olup, bölgesel ve multimodal ağrı yönetiminin temel bir bileşenini oluşturmaktadırlar.
Tanım
Lokal anestezikler, nöronal membranlardaki voltaj kapılı sodyum kanallarına geri dönüşümlü olarak bağlanarak aksiyon potansiyellerinin başlamasını ve yayılmasını bloke eden ve böylece lokalize bir alanda duyusal - ve daha yüksek konsantrasyonlarda motor - sinir iletimini kesintiye uğratan ilaçlardır.
Kapsam
Bu madde, sodyum kanalı blokajının etki mekanizmasını, ester ve amid lokal anestezikler arasındaki yapısal ayrımı, başlangıç ve etki süresini belirleyen faktörleri ve lokal anestezik sistemik toksisitesinin başlıca güvenlik endişesini kapsamaktadır. Konuyu farmakolojik bir kategori ve bölgesel analjezinin bir yapı taşı olarak ele almakta, dozaj veya prosedürel rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Sodyum kanalı blokajı sinir iletimini nasıl kesintiye uğratır ve lokalize analjezi üretir?
- Ester ve amid lokal anestezikler yapı, metabolizma ve alerjik potansiyel açısından nasıl farklılık gösterir?
- Bir lokal anestetiğin başlangıcını, potensini ve etki süresini ne belirler?
- Lokal anestezik sistemik toksisitesi (LAST) nedir ve neden bu ilaçların başlıca ciddi tehlikesidir?
Anahtar kavramlar
- Voltaj kapılı sodyum kanalı blokajı
- Geri dönüşümlü iletim blokajı
- Ester ve amid lokal anestezikler
- Başlangıç, potans ve etki süresi belirleyicileri
- Diferansiyel sinir blokajı
- Lokal anestezik sistemik toksisitesi (LAST)
- Bölgesel ve multimodal analjezide kullanım
Mekanizmalar
Lokal anestezikler, yüksüz formlarında sinir membranı boyunca difüze olmakta ve yüklü formlarında voltaj kapılı sodyum kanallarının iç poruna bağlanarak aksiyon potansiyellerini başlatan ve yayan sodyum akışını engellemektedir; ilaç dağılana kadar iletim geri dönüşümlü olarak bloke edilmektedir. Davranışları, lipid çözünürlüğü (potensiyi etkiler), doku pH'ına göre pKa (başlangıcı etkiler) ve protein bağlanması (etki süresini etkiler) tarafından şekillendirilmektedir. İki kimyasal aile - esterler ve amidler - metabolizma açısından farklılık göstermekte olup, esterler plazma esterazları tarafından hidrolize edilirken, amidler hepatik olarak metabolize edilmekte ve alerjik potansiyelleri de farklılık arz etmektedir. Yeterli miktarda ilaç sistemik dolaşıma ulaşırsa, merkezi sinir sistemi ve kardiyak etkilerle seyreden lokal anestezik sistemik toksisitesi (LAST) oluşturabilmekte olup, bu ajanların başlıca ciddi tehlikesini teşkil etmektedir.
Klinik önem
Lokal anestezikler, bölgesel anestezinin temelini oluşturmakta ve multimodal, opioidden tasarruf sağlayan ağrı tedavisinde giderek daha fazla kullanılmaktadır; etki mekanizmalarını ve sistemik toksisite riskini anlamak, ağrı tıbbındaki kanıt ve güvenlik literatürünü değerlendirmenin bir parçasıdır. Bu madde, onların farmakolojisinin referans bir tanımı olup, dozaj, teknik veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Lokal anestezikler, cerrahi, diş hekimliği, obstetrik ve ağrı yönetimi ortamlarında çok yaygın olarak kullanılmaktadır. Lokal anestezik sistemik toksisitesi (LAST), kullanım hacmine göre nadir görülmekle birlikte, vaka raporları ve kayıtlar aracılığıyla izlenen, önleme ve güvenlik uygulamalarını bilgilendiren, tanınmış ve potansiyel olarak ciddi bir komplikasyondur.
Tarihçe
Lokal anestezik dönemi, on dokuzuncu yüzyılın sonlarında cerrahi anestezi için kokainin tanıtılmasıyla başlamış, bunu prokain gibi daha güvenli ester ajanların ve ardından yirminci yüzyılın ortalarında daha fazla stabilite ve daha düşük alerjik potansiyel sunan amid lokal anesteziklerin sentezi izlemiştir. Voltaj kapılı sodyum kanalının moleküler hedef olarak açıklığa kavuşturulması, tüm sınıfı mekanistik bir temele oturtmuştur.
İlgili konular
Temel eserler
- becker-2012
- gitman-2018
Sıkça sorulan sorular
- Lokal anestezikler ağrıyı nasıl giderir?
- Sinir membranlarındaki voltaj kapılı sodyum kanallarını geri dönüşümlü olarak bloke ederek ağrı sinyallerini taşıyan aksiyon potansiyellerini engellerler, böylece ilaç etkisi geçene kadar ilaca maruz kalan bölgedeki duyusal iletim kesintiye uğrar.
- Ester ve amid lokal anestezikler arasındaki fark nedir?
- İki grup, kimyasal bağları, metabolize edilme şekilleri - esterler plazma esterazları tarafından, amidler karaciğerde - ve alerjik potansiyelleri açısından farklılık gösterir; amid ajanlarla alerjik potansiyel genellikle daha düşüktür.