İlaç Dağılımı ve Dağılım Hacmi
İlaç dağılımı, bir ilacın emilim sonrası kan dolaşımından vücut dokularına geri dönüşümlü hareketidir. Dağılımın derecesi, vücuttaki toplam ilaç miktarını plazmadaki konsantrasyonuna bağlayan bir orantı sabiti olan dağılım hacmi (Vd) ile özetlenmektedir. Dağılım ve Vd, bir ilacın plazma proteinlerine ve dokulara bağlanmasına ve fizyokimyasal özelliklerine bağlı olan temel farmakokinetik kavramlardır.
Tanım
Dağılım hacmi, vücuttaki toplam ilaç miktarını plazmada ölçülen konsantrasyonla aynı konsantrasyonda içermesi gereken görünür (teorik) hacimdir; bir ilacın plazmadan dokulara dağılma derecesini karakterize etmektedir.
Kapsam
Bu konu, ilaçların kan ve dokular arasında nasıl bölündüğünü, plazma proteini ve doku bağlanmasının rolünü, görünür dağılım hacminin anlamını, hesaplanmasını ve yorumlanmasını kapsamaktadır. Konu, farmakokinetik ve fizyokimyasal bir başlık olarak sunulmakta olup dozaj rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Bir ilacın kandan dokulara ne kadar geniş bir şekilde dağıldığını ne belirlemektedir?
- Görünür dağılım hacmi nasıl tanımlanmakta ve yorumlanmaktadır?
- Plazma protein bağlanması ve lipofilisite dağılımı nasıl şekillendirmektedir?
Anahtar kavramlar
- Görünür dağılım hacmi (Vd)
- Plazma protein bağlanması
- Doku bağlanması
- Serbest (bağlanmamış) ilaç fraksiyonu
- Lipofilisite ve doku bölünmesi
- Toplam vücut suyu kompartımanları
- Yükleme dozu ilişkisi (Vd x hedef konsantrasyon)
Mekanizmalar
Kana girdikten sonra, bir ilaç plazmadan ayrılma ve başka yerlere bağlanma yeteneği ile belirlenen bir ölçüde dokulara dağılmaktadır. Albümin gibi plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan bir ilaç, dolaşımda kalma eğilimindedir ve düşük bir dağılım hacmine sahiptir; oysa dokulara yoğun bir şekilde bölünen veya doku bileşenlerine bağlanan lipofilik bir ilaç, toplam vücut suyunu aşabilen büyük, bazen çok büyük, görünür bir dağılım hacmine sahiptir. Vd, toplam plazma konsantrasyonundan hesaplandığı için fiziksel bir hacimden ziyade görünür bir hacimdir. Sadece bağlanmamış (serbest) fraksiyon dağılabilir, metabolize olabilir ve etki gösterebilir. Yüzlerce ilaç arasında dağılım hacmi, bu bağlanma ve bölünme davranışının çeşitliliğini yansıtacak şekilde birkaç büyüklük mertebesine yayılmaktadır (Obach, 2008; Rowland & Tozer, 2011).
Klinik önem
Dağılım hacmi, vücuttaki ilaç miktarını ölçülebilir plazma konsantrasyonuna kavramsal olarak bağlamakta ve klerens ile birlikte bir ilacın yarı ömrünü açıklamaya yardımcı olmaktadır. Aynı zamanda, yükleme dozu ile kavramsal olarak ilişkilendirilen bir parametredir. Bu madde, kavramı ve belirleyicilerini açıklamakta olup dozaj önerileri veya kişiselleştirilmiş tavsiye kaynağı değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
İnsan farmakokinetik parametrelerinin derlemeleri, piyasadaki ilaçlarda gözlemlenen geniş dağılım hacmi aralığını belgelemekte ve bunları fizyokimyasal ve bağlanma özellikleriyle ilişkilendirerek aday karakterizasyonu için referans beklentileri sunmaktadır (Obach, 2008). Standart farmakokinetik metinler, Vd, klerens ve yarı ömür arasındaki tanımları ve ilişkileri resmileştirmektedir (Rowland & Tozer, 2011; Gibaldi & Perrier, 1982).
Tarihçe
Dağılım hacmi, ilaç konsantrasyonlarının kompartıman modellemesinden ortaya çıkmış, yirminci yüzyılın ortalarında farmakokinetikte resmileştirilmiş ve Gibaldi ve Perrier (1982) gibi monograflarda kodlanmıştır. Vd'nin plazma ve doku bağlanması tarafından yönetilen görünür bir parametre olduğu anlayışı merkezi önemini korumuş ve o zamandan beri yapılan geniş ampirik derlemeler, ilaç yelpazesindeki aralığını ve fizyokimyasal korelasyonlarını haritalandırmıştır (Obach, 2008).
Öne çıkan isimler
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Milo Gibaldi
- R. Scott Obach
İlgili konular
Temel eserler
- gibaldi-perrier-1982
- obach-2008
Sıkça sorulan sorular
- Dağılım hacmi nedir?
- Bu, vücuttaki toplam ilaç miktarını plazmada ölçülen konsantrasyonla ilişkilendiren görünür bir hacimdir. Küçük bir değer, ilacın büyük ölçüde kanda kaldığını (genellikle plazma protein bağlanması nedeniyle) düşündürürken, büyük bir değer dokulara kapsamlı dağılımı işaret etmektedir.
- Dağılım hacmi neden vücudun gerçek hacminden daha büyük olabilmektedir?
- Çünkü bu, fiziksel bir alan değil, hesaplanmış (görünür) bir parametredir. Bir ilaç dokulara güçlü bir şekilde bölündüğünde, plazmada çok azı kalmaktadır, bu nedenle toplam miktarı açıklamak için gereken hesaplanmış hacim, toplam vücut suyunu çok aşabilmektedir.