Doğuştan Gelen Malformasyonlar ve Doğum Kusurları
Doğuştan gelen malformasyonlar veya doğum kusurları, embriyonik veya fetal gelişim sırasında ortaya çıkan, doğumda mevcut olan yapısal veya işlevsel anormalliklerdir. Tek bir organın izole anomalilerinden karmaşık çoklu organ sendromlarına kadar çeşitlilik göstermektedirler ve nedenleri genetik faktörleri, çevresel maruziyetleri (teratojenler) ve ikisinin kombinasyonlarını kapsamaktadır; ancak birçoğunun nedeni bilinmemektedir. Bebek ölümleri ve yaşam boyu süren engelliliğin önde gelen nedenlerinden biridirler.
Tanım
Doğuştan gelen bir malformasyon (doğum kusuru), anormal embriyonik veya fetal gelişimden kaynaklanan, doğumda mevcut olan yapısal veya işlevsel bir anormalliktir ve genetik faktörler, teratojenik çevresel maruziyetler, mekanik veya vasküler yıkım (disruption) ya da bilinmeyen multifaktöriyel mekanizmalar tarafından neden olunabilmektedir.
Kapsam
Bu konu, gelişimsel kusurların sınıflandırılmasını — malformasyon, yıkım (disruption), deformasyon ve displazi — başlıca neden kategorilerini ve maruziyetlerin veya genetik bozuklukların spesifik anomalilere yol açtığı kritik gelişimsel pencereler kavramını kapsamaktadır. Doğum kusurlarının nasıl ortaya çıktığına dair bir patoloji referansı olarak çerçevelenmekte olup, prenatal tarama, tanı veya bakım için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Malformasyon, yıkım (disruption), deformasyon ve displazi gelişimsel mekanizmaları açısından nasıl farklılık göstermektedir?
- Gelişim sırasında bir hasarın zamanlaması, hangi yapıların etkileneceğini neden belirlemektedir?
- Genetik ve çevresel (teratojenik) nedenlerin göreceli katkısı nedir ve nedenin bilinmediği durumlar ne sıklıkta görülmektedir?
- İzole anomaliler, bir sendrom, sekans veya birlikteliğin parçası olan anomalilerden nasıl ayırt edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Malformasyon, yıkım (disruption), deformasyon, displazi
- Teratojen ve teratojenez
- Kritik gelişim dönemi
- Sekans, sendrom ve birliktelik
- İzole ve çoklu anomaliler
- Majör ve minör anomali
- Multifaktöriyel nedensellik
Mekanizmalar
Doğuştan gelen anomaliler, normal gelişim programları bozulduğunda ortaya çıkmaktadır. Bir malformasyon, doğuştan anormal bir gelişim sürecini (genellikle genetik) yansıtmaktadır; bir yıkım (disruption), daha önce normal olan dokunun bozulmasından (örn. vasküler veya amniyotik bant yaralanması) kaynaklanmaktadır; bir deformasyon, normal doku üzerindeki mekanik kuvvetlerden kaynaklanmaktadır; bir displazi ise doku içindeki anormal hücre organizasyonundan kaynaklanmaktadır. Herhangi bir nedenin etkisi, etkilenen yapının oluştuğu kritik döneme göre zamanlamasına bağlıdır; bu nedenle aynı maruziyet, farklı gebelik yaşlarında farklı kusurlara yol açabilmektedir. Genetik katkılar arasında kromozomal anormallikler, tek gen mutasyonları ve de novo mutasyonlar bulunmaktadır; çevresel katkılar ise belirli enfeksiyonları, ilaçları ve maternal durumları içermektedir.
Klinik önem
Doğuştan gelen malformasyonlar, ölü doğum, bebek ölümü ve çocukluk çağı engelliliğinin önemli bir nedenidir ve anomali paternlerini tanımak, patoloji ve gelişimsel tıp için merkezi bir öneme sahiptir. Bu madde, referans amacıyla mekanizmaları ve sınıflandırmayı açıklamaktadır; prenatal danışmanlık, tarama önerileri veya klinik yönetim sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Büyük yapısal doğum kusurları, canlı doğumların yaklaşık olarak birkaç yüzdesinde tespit edilmektedir; konjenital kalp kusurları, popülasyon sürveyansında en yaygın kategoriler arasında yer almaktadır. Prevalans tahminleri tanımlara ve tespit yöntemlerine bağlıdır. Popülasyon tabanlı kayıt sistemleri, halk sağlığı izlemi için kullanılan doğum prevalansı tahminlerini sağlamaktadır.
Tarihçe
Doğum kusurlarının sistematik incelenmesi (dismorfoloji ve teratoloji) yirminci yüzyıl boyunca gelişmiştir. Bu gelişim, kızamıkçık ve talidomid gibi çevresel teratojenlerin dönüm noktası niteliğindeki tanınmasıyla, malformasyonları yıkımlardan (disruption) ve deformasyonlardan ayıran yapılandırılmış sınıflandırmaların geliştirilmesiyle ve sitogenetik ile moleküler genetiğin malformasyon sendromlarının tanısına daha sonra entegre edilmesiyle ilerlemiştir.
Öne çıkan isimler
- David W. Smith
- Keith L. Moore
İlgili konular
Temel eserler
- parker-2010
- veltman-2012-cong
Sıkça sorulan sorular
- Tüm doğum kusurları genetik midir?
- Hayır. Doğum kusurları genetik faktörler, belirli enfeksiyonlar veya ilaçlar gibi çevresel maruziyetler (teratojenler), mekanik veya vasküler yıkımlar (disruption) ya da bunların kombinasyonları tarafından neden olunabilmektedir ve birçok durumda neden tespit edilememektedir.
- Gebelik sırasında bir maruziyetin zamanlaması neden bu kadar önemlidir?
- Her organın oluştuğu ve en savunmasız olduğu kritik bir dönemi bulunmaktadır; bu nedenle aynı zararlı maruziyet, meydana geldiği gelişim evresine bağlı olarak çok farklı kusurlara neden olabilmekte ve bu pencerenin dışında yapısal olarak çok az etki gösterebilmektedir.