Uzuv Kusurları ve İskelet Displazileri
Uzuv kusurları ve iskelet displazileri, uzuv tomurcuğundan uzvu oluşturan kalıplanmanın bozukluklarından veya kıkırdak ve kemik oluşumunun genetik bozukluklarından kaynaklanan, uzuv ve iskeletin doğuştan gelen anomalileridir. Bunlar, lokalize redüksiyon kusurlarından, kondrodisplaziler gibi iskelet büyümesinin genelleşmiş bozukluklarına kadar çeşitlilik göstermektedir.
Tanım
Doğuştan uzuv kusurları, uzuv tomurcuğu kalıplanmasının bozulmasından kaynaklanan — redüksiyon kusurları, duplikasyonlar ve füzyonlar dahil olmak üzere — uzuv oluşumunun yapısal anomalileridir; iskelet displazileri ise, genellikle iskeleti etkileyen, kıkırdak ve kemiğin gelişimi, büyümesi ve idamesine ilişkin çoğunlukla genetik bozukluklardan oluşan geniş bir gruptur.
Kapsam
Bu madde, uzvun embriyolojik kalıplanmasını ve üç ana eksenini, doğuştan uzuv eksikliklerinin sınıflandırılmasını ve kemik ile kıkırdağın genelleşmiş bozuklukları olarak iskelet displazilerinin geniş kategorisini kapsamaktadır. Gelişimsel kökenler, sınıflandırma ve epidemiyoloji üzerine bir referans ve eğitim materyali olup, tanı protokolleri veya tedavi rehberliği kaynağı değildir.
Temel sorular
- Gelişen uzuv, üç ekseni boyunca nasıl kalıplanmaktadır ve bu durum uzuv malformasyonlarını nasıl açıklamaktadır?
- Doğuştan uzuv eksiklikleri anatomik ve etiyolojik olarak nasıl sınıflandırılmaktadır?
- Lokalize bir uzuv redüksiyon kusurunu genelleşmiş bir iskelet displazisinden ayıran nedir?
- Talidomid gibi teratojenler, zamana bağlı bir şekilde uzuv kusurlarını nasıl üretmektedir?
Anahtar kavramlar
- Uzuv tomurcuğu ve apikal ektodermal çıkıntı
- Polarize edici aktivite bölgesi ve sonic hedgehog sinyali
- Proksimodistal, anteroposterior ve dorsoventral eksenler
- Uzuv redüksiyon kusurları ve eksiklikleri
- Uzuv kusurlarının bir nedeni olarak vasküler bozulma
- İskelet displazileri (osteokondrodisplaziler)
- Anatomik ve etiyolojik sınıflandırma
Temel kuramlar
- Uzuv kalıplanmasının üç eksenli sinyal modeli
- Uzuv tomurcuğu, proksimodistal eksen boyunca apikal ektodermal çıkıntı tarafından, anteroposterior eksen boyunca polarize edici aktivite bölgesi ve sonic hedgehog sinyali tarafından ve dorsoventral eksen boyunca ektoderm tarafından kalıplanmaktadır; belirli bir sinyal merkezinin bozulması, redüksiyonlar veya parmak duplikasyonları gibi karakteristik kalıplanma kusurlarına yol açmaktadır.
Mekanizmalar
Uzuv, büyümesi ve kalıplanması sinyal merkezleri tarafından yönetilen bir uzuv tomurcuğundan gelişmektedir: apikal ektodermal çıkıntı proksimodistal büyümeyi sürdürmektedir, polarize edici aktivite bölgesi, sonic hedgehog aracılığıyla anteroposterior (başparmaktan serçe parmağa) ekseni kalıplamaktadır ve ektoderm dorsoventral kimliği oluşturmaktadır. Koordineli proliferasyon, programlanmış hücre ölümü (parmakları ayıran) ve iskelet farklılaşması daha sonra kesin uzvu şekillendirmektedir. Bu süreçlerin bozulması kalıplanma kusurlarına yol açmaktadır; halihazırda oluşmuş yapıların — örneğin vasküler bozulma ile — tahrip olması ise farklı bir mekanistik sınıfa ait uzuv eksikliklerine neden olmaktadır. Talidomid olayı, dar bir gelişim penceresinde ortaya çıkan teratojenik uzuv kusurlarını örneklemektedir. İskelet displazileri ise, tek bir kalıplanma olayından ziyade genellikle iskeleti etkileyen, kıkırdak ve kemik biyolojisinin ağırlıklı olarak genetik bozukluklarıdır.
Klinik önem
Kalıplanma malformasyonlarını, bozulmaları ve genelleşmiş iskelet displazilerini ayırt etmek, bazı uzuv anomalilerinin neden lokalize olduğunu ve diğerlerinin neden sistemik bir iskelet bozukluğunu yansıttığını açıklığa kavuşturmaktadır; bu durum, bu koşulların nasıl sınıflandırıldığına da yansımaktadır. Bu madde, eğitimsel referans amacıyla gelişimsel kökenleri, sınıflandırmayı ve epidemiyolojiyi tanımlamaktadır; tanı kriterleri veya yönetim tavsiyesi sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Doğuştan uzuv eksiklikleri nispeten nadir görülmektedir; popülasyon tabanlı sürveyans, yaklaşık 1000 doğumda 0.8 civarında genel bir prevalans bildirmiş ve vakaları anatomiye ve belirgin nedene göre sınıflandırmıştır; vasküler bozulma daha sık tanımlanabilir mekanizmalar arasında yer almaktadır. İskelet displazileri bireysel olarak nadir olmakla birlikte, toplu olarak çok sayıdadır ve uluslararası nosolojilerde tanınan birkaç yüz bozukluğu içermektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Gelişimsel çerçeve, Tickle tarafından gözden geçirilen uzuv kalıplanmasının deneysel embriyolojisinden yararlanmaktadır; Gold ve meslektaşlarının çalışmaları gibi popülasyon tabanlı çalışmalar ise uzuv eksikliklerinin anatomik ve etiyolojik sınıflandırmasını sağlamaktadır. İskelet displazileri, uluslararası nosoloji ve Krakow ile Rimoin'in çalışmaları gibi derleme sentezleri aracılığıyla düzenlenmektedir ve talidomid literatürü teratojenik uzuv kusurlarını belgelemektedir. Duruma özgü klinik yönetim, bu eğitimsel maddenin kapsamı dışındadır.
Tarihçe
Yirminci yüzyıl boyunca civciv uzuv tomurcuğu üzerindeki deneysel çalışmalar, apikal ektodermal çıkıntıyı ve polarize edici aktivite bölgesini tanımlamış ve uzuv kalıplanmasının sinyal mantığını oluşturmuştur; bu mantık daha sonra sonic hedgehog ile ilişkilendirilmiş ve Tickle tarafından gözden geçirilmiştir. Paralel olarak, klinik genetik, Krakow ve Rimoin tarafından sentezlenen iskelet displazileri için uluslararası nosolojiler oluşturmuştur; 1960'ların talidomid felaketi ise teratojen kaynaklı uzuv malformasyonunun belirleyici örneği olmaya devam etmektedir.
Tartışmalar
- Doğuştan uzuv eksiklikleri nasıl sınıflandırılmalıdır?
- Sınıflandırma, anatomiye (eksik veya malforme yapılar) veya belirgin nedene (malformasyon ve vasküler bozulma gibi) göre düzenlenebilmektedir; sürveyans çalışmaları, her iki perspektifi birleştirmenin bilgilendirici olmakla birlikte, vakaların önemli bir kısmının mekanizmasının belirsiz kaldığını vurgulamaktadır.
Öne çıkan isimler
- Cheryll Tickle
- Lewis B. Holmes
- Deborah Krakow
- David L. Rimoin
- Neil Vargesson
İlgili konular
Temel eserler
- tickle-2005
- gold-2011
- krakow-rimoin-2010
Sıkça sorulan sorular
- Bir uzuv redüksiyon kusuru ile iskelet displazisi arasındaki fark nedir?
- Bir uzuv redüksiyon kusuru, bir uzvun bir kısmının gelişim sırasında oluşamadığı veya kaybedildiği lokalize bir anomalidir; iskelet displazisi ise genellikle kıkırdak ve kemik biyolojisinin genetik bir bozukluğu olup, iskeleti genel olarak etkileyerek vücut genelinde kemik büyümesini ve şeklini değiştirmektedir.
- Talidomid uzuv kusurlarına nasıl neden olmuştur?
- Erken uzuv gelişiminin dar bir penceresinde alınan talidomid, karakteristik uzuv redüksiyon kusurlarına yol açmıştır; daha sonraki mekanistik çalışmalar bunu, gelişmekte olan uzuvda yeni oluşan kan damarlarının bozulmasına bağlamıştır; bu da zamanlamanın bir teratojenin etkisini nasıl belirlediğini göstermektedir.