Antiparaziter İlaç Sınıfları ve Mekanizmaları
Antiparaziter ilaçlar, hedefledikleri parazit türüne göre geleneksel olarak antiprotozoal ajanlar, antihelmintikler ve ektoparazitisitler olarak gruplandırılmaktadır; antimalaryaller ise genellikle antiprotozoallerin önemli bir alt grubu olarak ele alınmaktadır. Her bir grup içinde, ilaçlar üyeleri etki mekanizmasını paylaşma eğiliminde olan kimyasal sınıflara ayrılmaktadır, bu nedenle sınıflandırma, ilaçların nasıl çalıştığına dair bir harita işlevi de görmektedir.
Tanım
Antiparaziter ilaç sınıfları, tedavi ettikleri parazit grubuna ve paylaşılan kimyasal yapı ile etki mekanizmasına göre tanımlanan ajan gruplandırmalarıdır; örneğin 4-aminoquinolines, artemisinins, nitroimidazoles, benzimidazoles, macrocyclic lactones ve tetrahydropyrimidines gibi.
Kapsam
Bu konu, antiparaziter ilaçların başlıca sınıflarını ve bunların kullandığı hedefleri, sınıflandırma ve mekanizmanın birlikte görülebileceği şekilde düzenlenmiş olarak incelemektedir. Antimalaryaller, daha geniş antiprotozoaller, antihelmintikler ve ektoparazitisitler sınıf ve mekanizma düzeyinde ele alınmaktadır. Bu, bir referans genel bakış niteliğinde olup, reçeteleme rehberliği değildir.
Temel sorular
- Antiparaziter ilaçlar hedef organizmaya ve kimyasal sınıfa göre nasıl gruplandırılmaktadır?
- Her bir ana sınıfı hangi etki mekanizması karakterize etmektedir?
- Aynı kimyasal sınıftaki ilaçlar neden mekanizmaları ve direnç paternlerini paylaşma eğilimindedir?
- Antimalaryaller daha geniş antiprotozoal sınıflarla nasıl ilişkilidir?
Anahtar kavramlar
- Antiprotozoal ajanlar
- Antimalaryaller (4-aminoquinolines, artemisinins, antifolatlar)
- Antihelmintikler (benzimidazoles, macrocyclic lactones, tetrahydropyrimidines)
- Ektoparazitisitler
- Nitroimidazoles ve nitroheterosiklik ön ilaçlar
- Sınıf tarafından paylaşılan mekanizma ve çapraz direnç
Mekanizmalar
İlaç sınıfları mekanizmalarla eşleşmektedir. Antimalaryaller arasında, 4-aminoquinolines (örn. chloroquine) parazitin hemoglobin sindirimi sırasında salınan hemin detoksifikasyonuna müdahale etmektedir; artemisinins, parazit proteinlerine ve zarlarına zarar veren reaktif ara ürünler oluşturmak üzere hem demiri tarafından aktive edilmektedir; ve antifolatlar folat sentezini bloke etmektedir. Antiprotozoaller arasında, nitroimidazoles ve diğer nitroheterosiklik ön ilaçlar, parazit içinde DNA'ya zarar veren reaktif türlere indirgenmektedir. Antihelmintikler arasında, benzimidazoles parazit beta-tubulin'e bağlanarak mikrotübül fonksiyonunu bloke etmektedir, macrocyclic lactones glutamat kapılı klorür kanallarını açarak solucanı felç etmektedir ve tetrahydropyrimidines kolinerjik agonistler olarak etki ederek spastik felce neden olmaktadır. Mekanizma kimyayı takip ettiğinden, bir sınıfın üyeleri genellikle hem hedeflerini hem de onları etkisiz kılan direnç mutasyonlarını paylaşmaktadır.
Klinik önem
Bir antiparaziter ilacın sınıfını bilmek, olası etki mekanizmasını, spektrumunu ve direnç yükümlülüklerini öngörmektedir; bu nedenle sınıflandırma, tedavi kılavuzlarının ve direnç sürveyansının temelini oluşturmaktadır. Bu madde, ilaç sınıflarını eğitim referansı için düzenlemekte olup, bireysel bir hasta için herhangi bir ilacın seçimi veya dozajı için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Burada özetlenen sınıflar, dünyanın başlıca paraziter hastalıklarına karşı kullanılmaktadır: endemik sıtma bölgelerinde antimalaryaller, leishmaniasis ve trypanosomiasis'e karşı antiprotozoaller ve toprak kaynaklı helmintler ile schistosomiasis için toplu ilaç uygulamalarında antihelmintikler. Mevcut sınıfların sınırlı olması, bir sınıf içindeki direncin kontrol programlarını geniş çapta tehdit edebileceği anlamına gelmektedir.
Tarihçe
En eski sınıf cinchona alkaloidleri (quinine) olup, bunu yirminci yüzyılın ortalarında chloroquine gibi sentetik 4-aminoquinolines takip etmiştir. Benzimidazoles ve avermectin macrocyclic lactones, 1960'lardan 1980'lere kadar antihelmintik tedaviyi dönüştürmüş ve chloroquine direncinin yayılmasıyla artemisinin kombinasyon tedavileri antimalaryal standart haline gelmiştir. İlaç keşfi o zamandan beri hedef tabanlı ve fenotipik (tüm organizma) tarama yaklaşımları arasında hareket etmiştir.
Tartışmalar
- Yeni sınıflar için hedef tabanlıya karşı fenotipik tarama
- Yeni antiparaziter sınıfların, tanımlanmış bir moleküler hedefe karşı tasarlanarak mı yoksa herhangi bir öldürücü aktivite için tüm parazitlerin taranmasıyla mı en iyi şekilde bulunacağı tartışmalı kalmaktadır, çünkü ökaryotik parazitlerin az sayıda doğrulanmış, ilaçla hedeflenebilir, parazite özgü hedefi bulunmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Tu Youyou
- Satoshi Omura
- William C. Campbell
- Nicholas J. White
İlgili konular
Temel eserler
- geary-2010
- white-2014
Sıkça sorulan sorular
- Antiparaziter ilaçların geniş grupları nelerdir?
- Genellikle hedef organizmaya göre antiprotozoal ajanlar (antimalaryaller dahil), antihelmintikler (solucanlara karşı) ve ektoparazitisitler (akarlar ve bitler gibi dış parazitlere karşı) olarak ayrılmaktadırlar.
- Bir ilacın sınıfını bilmek neden önemlidir?
- Aynı kimyasal sınıftaki ilaçlar genellikle bir etki mekanizmasını ve dolayısıyla benzer bir spektrumu ve benzer direnç paternlerini paylaşmaktadır, bu nedenle sınıf, bir ilacın nasıl davrandığı hakkında çok şey öngörmektedir.