Karsinom
Karsinom, yüzeyleri döşeyen ve bezleri oluşturan epitel hücrelerinden kaynaklanan malign bir neoplazmdır. Karsinomlar, insan kanserinin en yaygın kategorisini oluşturmakta olup, deri, akciğer, meme, kolon, prostat ve diğer birçok organın başlıca epitel malignitelerini içermektedir. Başlıca farklılaşma paternlerine göre sınıflandırılmakta olup, adenokarsinom (bezsel) ve skuamöz hücreli karsinom (skuamöz epitel) en sık görülen tipler arasındadır.
Tanım
Karsinom, epitel hücre kökenli, farklılaşma paternine göre sınıflandırılan (örneğin adenokarsinomda bezsel veya skuamöz hücreli karsinomda skuamöz) ve lokal invazyon ile metastaz yapabilen malign bir neoplazmdır.
Kapsam
Bu madde, karsinomun epitelyal kökenini, başlıca histolojik alt tiplerini (özellikle adenokarsinom ve skuamöz hücreli karsinom), in situ ve invaziv hastalık kavramını, farklılaşmaya göre derecelendirmeyi ve anatomik yayılıma göre evrelemeyi kapsamaktadır. Karsinomu bir malign neoplazm kategorisi olarak ele almakta; malignitenin ve metastatik yayılımın daha geniş ilkeleri ilgili diğer konularda geliştirilmektedir.
Temel sorular
- Bir karsinomu hangi köken dokusu tanımlar?
- Adenokarsinom ve skuamöz hücreli karsinom nasıl farklılık gösterir?
- Karsinoma in situ'yu invaziv karsinomdan ayıran nedir?
- Karsinomlar nasıl derecelendirilir ve evrelendirilir?
- Öncü lezyonlar ve risk faktörleri karsinom gelişimine nasıl katkıda bulunur?
Anahtar kavramlar
- Epitel hücre kökeni
- Adenokarsinom (bezsel)
- Skuamöz hücreli karsinom
- Karsinoma in situ ve invaziv karsinom
- Bazal membran invazyonu
- Farklılaşmaya göre derecelendirme
- Öncü lezyonlar ve karsinogenez
Temel kuramlar
- Çok aşamalı epitelyal karsinogenez
- Vogelstein ve arkadaşları, kolorektal modelde, karsinomun epitelin normal mukozadan adenom yoluyla invaziv karsinoma ilerlemesiyle genetik değişikliklerin sıralı birikimi yoluyla geliştiğini göstermiştir — bu, basamaklı epitelyal tümör ilerlemesi için bir paradigmadır.
Mekanizmalar
Karsinomlar, epitel hücrelerinin birikmiş genetik ve epigenetik değişiklikler yoluyla invazyon ve metastaz gibi malign yetenekleri kazanmasıyla ortaya çıkmaktadır. Anahtar bir kavramsal aşama, malign epitel hücrelerinin bazal membranın üzerinde sınırlı kaldığı karsinoma in situ'dur; invazyon, bu membranın aşılması ve alttaki stromanın infiltrasyonu ile tanımlanmaktadır. Alt tipleme, tümörün yeniden oluşturduğu farklılaşmaya dayanmaktadır — adenokarsinomda bez oluşumu, skuamöz hücreli karsinomda keratinizasyon ve hücreler arası köprüler — ve derece, tümörün normal epiteline ne kadar benzediğini yansıtmaktadır. Kolorektal adenom-karsinom sekansı, sıralı genetik değişikliklerin normal mukozadan invaziv karsinoma ilerlemeyi tetiklediği çok aşamalı karsinogenezi örneklemektedir. Spesifik karsinojenler ve onkojenik enfeksiyonlar da katkıda bulunmaktadır; örneğin, insan papillomavirüsü, baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomlarının belirgin bir alt kümesiyle ilişkilendirilmektedir.
Klinik önem
Karsinomlar, yetişkinlerde karşılaşılan kanserlerin çoğunluğunu oluşturmakta olup, histolojik alt tipi, derecesi ve evresi, hastalığın nasıl tanımlandığını ve incelendiğini belirlemektedir. İn situ ve invaziv hastalık gibi ayrımlar ile bir tümörün moleküler veya viral bağlamı (örneğin HPV ile ilişkili skuamöz hücreli karsinom) tümör biyolojisini karakterize etmek için kullanılmaktadır. Bu madde bir referans yönlendirmesidir ve herhangi bir birey için tanı kriterleri veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Karsinomlar, yetişkinlerdeki malign neoplazmların büyük çoğunluğunu oluşturmakta olup, akciğer, meme, kolorektal ve prostat kanserleri dahil olmak üzere dünya genelindeki en yaygın ve en ölümcül kanserlerden birkaçı karsinomdur. İnsidans ve sonuç, alt tipe, organa ve biyolojik bağlama göre büyük ölçüde değişmektedir; örneğin, HPV-pozitif orofaringeal skuamöz hücreli karsinomun, HPV-negatif benzerine göre daha olumlu bir sağkalım ile ilişkili olduğu gösterilmiştir.
Kanıt ve kılavuzlar
Karsinomlar, DSÖ Tümör Sınıflandırması serisine göre sınıflandırılmakta ve AJCC/UICC TNM sistemine göre evrelendirilmektedir; patologların raporladığı özellikleri tanımlayan organa özgü protokoller bulunmaktadır. Genel ilkeler, Robbins & Cotran Hastalığın Patolojik Temeli gibi referanslarda bir araya getirilmektedir. Bu kaynaklar, reçeteye dayalı klinik protokollerden ziyade sınıflandırma ve evreleme konvansiyonlarını tanımlamaktadır.
Tarihçe
Malign tümörlerin köken dokusuna göre sınıflandırılabileceği anlayışı, karsinomu, mezenkimal kökenli sarkomlardan ayrı olarak epitelyal maligniteler için bir adlandırma olarak belirlemiştir. Yirminci yüzyıl çalışmaları, in situ'dan invaziv'e geçiş sürekliliğini açıklığa kavuşturmuştur ve Vogelstein'ın kolorektal tümörogenezin çok aşamalı modeli, epitelyal karsinogenez için moleküler bir paradigma sunmuştur. İnsan papillomavirüsünün, skuamöz hücreli karsinomların biyolojik olarak farklı bir alt kümesinin itici gücü olarak daha sonra tanımlanması, karsinomların nasıl alt sınıflandırıldığını daha da geliştirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Bert Vogelstein
- Maura Gillison
İlgili konular
Temel eserler
- vogelstein-1988
- amin-2017
Sıkça sorulan sorular
- Karsinom ve sarkom arasındaki fark nedir?
- Karsinomlar epitel hücrelerinden (yüzeyleri döşeyen veya bezleri oluşturan) kaynaklanmaktadır; sarkomlar ise kemik, kas, yağ veya bağ dokusu gibi mezenkimal dokulardan kaynaklanmaktadır. Karsinomlar yetişkinlerde çok daha yaygındır.
- 'Karsinoma in situ' ne anlama gelmektedir?
- Karsinoma in situ, bazal membranın üzerinde sınırlı kalan ve alttaki dokuyu invaze etmemiş malign epitel hücrelerini ifade etmektedir. Bazal membranın aşılması, invaziv karsinoma geçişi işaret etmektedir.