Neoplazi ve Onkolojik Patoloji
Neoplazi, hücrelerin normal çoğalma kontrollerinden kaçarak ve onları tetikleyen uyarandan bağımsız olarak varlığını sürdürerek ortaya çıkan yeni, anormal ve düzensiz doku büyümesi sürecidir. Onkolojik patoloji, bu neoplazmları sınıflandıran, iyi huylu ile kötü huylu davranışları ayırt eden ve hastalığın ne kadar ilerlediğini tanımlamak için tümörleri derecelendiren ve evreleyen sistemik patolojinin bir dalıdır. Bu alan, okuyucuyu tüm tümör tiplerinde paylaşılan terminolojiye ve kavramsal çerçeveye yönlendirmektedir.
Tanım
Neoplazm, büyümesi normal dokununkiyle uyumsuz olan ve başlatıcı uyaran ortadan kalktıktan sonra da devam eden anormal bir doku kitlesidir; neoplazi altta yatan süreçtir ve onkolojik patoloji, bu tür büyümelerin nasıl sınıflandırıldığını ve karakterize edildiğini inceleyen bilim dalıdır.
Kapsam
Bu alan, neoplazm tanımını, iyi huylu-kötü huylu ayrımını, histogenetik sınıflandırma ve isimlendirme ilkelerini, tümör derecelendirmesini ve evrelemesini ve kötü huylu davranışın temelini oluşturan hücresel özellikleri kapsamaktadır. Neoplaziyi tek bir kanseri incelemek yerine patolojinin birleştirici bir konusu olarak ele almaktadır; ayrıntılı varlıklar (iyi huylu neoplazmlar, kötü huylu neoplazmlar, karsinom, lenfoma ve metastaz) alt başlıklarda geliştirilmektedir.
Alt konular
Temel sorular
- Bir neoplazmı reaktif hiperplaziden veya onarımdan ayıran nedir?
- Patologlar iyi huylu tümörleri kötü huylu tümörlerden hangi özelliklere göre ayırmaktadır?
- Tümörler köken dokularına göre nasıl adlandırılmaktadır?
- Derecelendirme ve evreleme her biri neyi ölçer ve nasıl farklılık gösterir?
- Kötü huylu neoplazmlar arasında hangi hücresel yetenekler ortaktır?
Anahtar kavramlar
- Neoplazm ve hiperplazi
- İyi huylu ve kötü huylu davranış
- Farklılaşma ve anaplazi
- Histogenetik isimlendirme
- Derecelendirme (histolojik farklılaşma)
- Evreleme (TNM, anatomik yayılım)
- Tümör heterojenitesi
Temel kuramlar
- Tümörlerin klonal evrimi
- Nowell, tümörlerin tek bir mutasyona uğramış hücreden kaynaklandığını ve genetik olarak farklı alt klonlar üreterek ardışık mutasyon ve seçilim turları aracılığıyla ilerlediğini öne sürmüştür; bu çerçeve, tümör heterojenitesi ve kazanılmış direncin modern kavramlarının temelini oluşturmaktadır.
- Kanserin temel özellikleri
- Hanahan ve Weinberg, malignitenin çeşitli moleküler değişikliklerini, sürdürülen proliferatif sinyalizasyon, büyüme baskılayıcılarından kaçınma, hücre ölümüne direnç, replikatif ölümsüzlük, anjiyogenez ve invazyon ile metastaz gibi bir dizi kazanılmış yeteneğe dönüştürmüştür; bu yetenekler birlikte kötü huylu davranışı tanımlamaktadır.
Mekanizmalar
Neoplazi, somatik hücrelerdeki kalıtsal genetik ve epigenetik değişikliklerden kaynaklanmakta olup, çoğalma, farklılaşma ve ölüm arasındaki dengeyi bozmaktadır. Bir neoplazm genellikle klonal olup, tek bir transforme hücreden genişlemekte ve alt klonlar seçildikçe daha fazla değişiklik biriktirmektedir — bu, klonal evrim modelidir. Kötü huylu büyümeyi iyi huylu büyümeden ayıran kazanılmış yetenekler — otonom proliferatif sinyalizasyon, büyüme baskılanmasına duyarsızlık, apoptozdan kaçınma, sınırsız replikatif potansiyel, anjiyogenez indüksiyonu ve invazyon ile metastaz yapma kapasitesi — kanserin temel özellikleri olarak özetlenmektedir. Patolojik değerlendirme, bu biyolojik özellikleri tanımlayıcı ölçütlere dönüştürmektedir: derece, tümörün normal köken dokusuna ne kadar benzediğini yansıtırken, evre anatomik yayılımı (boyut, lenf nodu tutulumu ve uzak yayılım) yansıtmaktadır.
Klinik önem
Onkolojik patoloji, kanserin nasıl anlaşıldığını ve iletildiğini çerçeveleyen tanıları, dereceleri ve evreleri sağlamaktadır. AJCC TNM çerçevesi gibi sınıflandırma ve evreleme sistemleri, kurumlar ve çalışmalar arasında tümör yayılımını tanımlamak için ortak bir dil sunmaktadır. Bu alan, söz konusu çerçeveye ve arkasındaki biyolojiye yönelik bir referans yönlendirmesidir; herhangi bir birey için tanı veya tedavi önerileri sunmaktan ziyade kavramları açıklamaktadır.
Epidemiyoloji
Kanser, dünya genelinde önde gelen ölüm nedenleri arasında yer almaktadır. GLOBOCAN 2022 tahminleri, dünya genelinde yaklaşık yirmi milyon yeni kanser vakası ve yaklaşık on milyon kanser ölümü bildirmiş olup, insidans (incidence) paternleri bölgeye, cinsiyete, coğrafyaya ve insani gelişmişlik düzeyine göre değişiklik göstermektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Tümörlerin histogenetik sınıflandırması, DSÖ Tümör Sınıflandırması serisi aracılığıyla sürdürülmekte ve anatomik yayılım AJCC/UICC TNM evreleme sistemi tarafından standardize edilmektedir. Genel patolojik ilkeler, Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease gibi standart referans metinlerinde pekiştirilmiştir. Bu kaynaklar, sınıflandırma ve evreleme konvansiyonlarını tanımlamakta olup, reçeteleyici klinik protokoller değildir.
Tarihçe
Tümörlerin hücresel anlayışı, Virchow'un on dokuzuncu yüzyılda neoplazmların hücrelerden kaynaklandığına dair tespitine dayanmaktadır. Yirminci yüzyıl, sistematik histogenetik sınıflandırmayı, Nowell tarafından 1976'da ifade edilen klonal evrim modelini ve moleküler çağda, Hanahan ve Weinberg tarafından kanser biyolojisinin temel özellikler çerçevesine sentezlenmesini getirmiştir. AJCC ve UICC aracılığıyla standardize edilmiş evreleme ve DSÖ serisi aracılığıyla tümör sınıflandırması, daha sonra bu alana ortak tanımlayıcı dilini kazandırmıştır.
Öne çıkan isimler
- Peter Nowell
- Douglas Hanahan
- Robert Weinberg
- Rudolf Virchow
İlgili konular
Temel eserler
- nowell-1976
- hanahan-2011
- amin-2017
Sıkça sorulan sorular
- Neoplazm ile tümör arasındaki fark nedir?
- Bu terimler modern kullanımda birbirinin yerine geçmektedir: neoplazm anormal yeni bir doku büyümesidir ve 'tümör' başlangıçta bir şişlik anlamına gelirken, günümüzde genellikle bir neoplazmı ifade etmektedir. Her iki kelime de tek başına büyümenin iyi huylu mu yoksa kötü huylu mu olduğunu belirtmemektedir.
- Derecelendirme ile evreleme arasındaki fark nedir?
- Derecelendirme, tümör hücrelerinin mikroskop altında normal köken dokularına ne kadar benzediğini (farklılaşma derecesi) tanımlarken, evreleme hastalığın anatomik yayılımını, örneğin tümör boyutunu ve lenf nodlarına veya uzak bölgelere yayılıp yayılmadığını açıklamaktadır.