Düşüklere Neden Olan Kromozomal Anormallikler ve Anöploidi
Kromozomal anormallik, erken düşüklerin tanımlanabilir en yaygın tek nedenidir; embriyonik anöploidi, sporadik birinci trimester kayıplarının büyük bir kısmını oluşturmaktadır. Bu giriş, her gebelikte yeniden ortaya çıkan embriyonik anöploidileri, tekrarlayan kalıtsal ebeveyn kromozom yeniden düzenlenmelerinden ayırmakta ve sitogenetik analizin kaybın sınıflandırılmasına nasıl bilgi sağladığını açıklamaktadır.
Tanım
Düşüklerin kromozomal nedenleri, çoğunlukla embriyoda de novo ortaya çıkan sayısal anormallikleri (anöploidi ve poliploidi) ve bir ebeveynden kalıtılabilen yapısal yeniden düzenlenmeleri içermektedir; ilk grup sporadik kayıplara hakimken, ikinci grup azınlıkta olmakla birlikte tekrarlayan bir nedendir.
Kapsam
Bu giriş, düşükle sonuçlanan gebeliklerdeki kromozomal anormalliklerin sıklığını ve tiplerini, anöploidinin mayotik kökenlerini ve anne yaşına bağımlılığını, tekrarlayan kayıplarda ebeveyn dengeli translokasyonlarının ve diğer yapısal yeniden düzenlenmelerin rolünü ve gebelik dokusunun sitogenetik testinin neleri belirleyip neleri belirleyemeyeceğini kapsamaktadır. Bu bir referans yönlendirmesidir, test veya danışmanlık rehberliği değildir.
Temel sorular
- Düşüklerin ne kadarı kromozomal anormallik taşımaktadır?
- Embriyonik anöploidiler nasıl ortaya çıkmaktadır ve anne yaşı neden önemlidir?
- Ebeveyn yapısal yeniden düzenlenmeleri, de novo anöploididen tekrarlama riski açısından nasıl farklılık göstermektedir?
- Gebelik dokusunun sitogenetik analizi ne gibi ek bilgiler sağlamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Embriyonik anöploidi
- Mayotik ayrılmama
- Trizomi, monozomi ve poliploidi
- Ebeveyn dengeli translokasyonu
- Anne yaşı etkisi
- Konseptus ürünlerinin sitogenetiği
Mekanizmalar
Düşüklerdeki kromozomal anormalliklerin çoğu sayısal olup, mayoz bölünmedeki hatalardan, ağırlıklı olarak maternal mayoz I'den kaynaklanmakta ve konseptusda trizomiler, monozomi X veya poliploidi üretmektedir; bu tür hataların olasılığı anne yaşıyla birlikte keskin bir şekilde artmaktadır. Bu de novo anöploidiler büyük ölçüde sporadik olup, düşük bir tekrarlama riski taşımaktadır. Tekrarlayan kayıpların ayrı, daha küçük bir grubu ise, karşılıklı veya Robertsonian translokasyon gibi dengeli bir yapısal yeniden düzenlenme taşıyan bir ebeveynden kaynaklanmaktadır; bu durum, gebelikler boyunca dengesiz gametler ve kromozomal olarak anormal, yaşayamayan konseptuslar üretebilmektedir.
Klinik önem
Sporadik embriyonik anöploidiyi kalıtsal ebeveyn yeniden düzenlenmelerinden ayırmak, tekrarlayan kaybın nasıl araştırıldığı ve tekrarlama riskinin nasıl anlaşıldığı açısından merkezi bir öneme sahiptir. Bu giriş, referans amacıyla biyolojiyi ve sınıflandırmayı tanımlamaktadır; genetik test, danışmanlık veya tedavi tavsiyesi niteliği taşımamaktadır.
Epidemiyoloji
Sitogenetik olarak analiz edilen birinci trimester düşüklerinin yaklaşık yarısında kromozomal anormallikler bulunmakta olup, otozomal trizomiler en yaygın olanıdır, bunu monozomi X ve poliploidi takip etmektedir. Anöploidi kaybının sıklığı anne yaşıyla birlikte artmaktadır. Ebeveyn dengeli yapısal yeniden düzenlenmeleri, tekrarlayan kaybı olan çiftlerin yalnızca küçük bir yüzdesinde bulunmakla birlikte, klinik olarak önemli bir tekrarlayan nedendir.
Kanıt ve kılavuzlar
ESHRE gibi kılavuzlar, tekrarlayan kayıp değerlendirmesinin bir parçası olarak gebelik dokusunun sitogenetik analizini ve ebeveyn karyotiplemesini tartışmakta, her birinin veriminin ve klinik faydasının klinik bağlama bağlı olduğunu belirtmektedir. Tekrarlayan kaybı olan çiftlerden alınan düşüklerin vaka-kontrol sitogenetik çalışmaları, kromozomal bulguların nasıl yorumlandığına dair bilgi sağlamaktadır.
Tarihçe
Yirminci yüzyılda düşükle sonuçlanan gebeliklerin karyotiplemesi, büyük bir kısmının kromozomal anormallikler taşıdığını ortaya koymuş, erken kaybı sıklıkla maternal yetmezlikten ziyade embriyonik anöploidinin bir sonucu olarak yeniden çerçevelemiştir. Anöploidinin mayotik kökenleri üzerine yapılan çalışmalar, bu hataların anne yaşıyla neden arttığını açıklığa kavuşturmuş ve ebeveyn translokasyonlarının tanınması, tekrarlayan kayba giden ayrı, kalıtsal bir yolu ortaya koymuştur.
Tartışmalar
- Tekrarlayan kayıplarda gebelik dokusunun sitogenetik testi ne kadar faydalıdır?
- Embriyonik anöploidi bulunması, kaybın sporadik olduğuna dair güvence sağlayabilmektedir, ancak testin standart değerlendirmeye göre ek değeri ve maternal hücre kontaminasyonu gibi konular tartışılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Terry Hassold
- Patricia Hunt
- Mary Stephenson
İlgili konular
Temel eserler
- hassold-hunt-2001
- stephenson-2002
Sıkça sorulan sorular
- Erken düşüklerin çoğu kromozomal sorunlardan mı kaynaklanmaktadır?
- Sitogenetik olarak analiz edilen birinci trimester düşüklerinin büyük bir kısmı kromozomal bir anormallik taşımaktadır; bu genellikle tesadüfen ortaya çıkan ve tekrarlama olasılığı düşük olan bir embriyonik anöploididir.
- Düşükteki bir kromozomal anormallik, bunun tekrar edeceği anlamına mı gelmektedir?
- Genellikle hayır. De novo embriyonik anöploidiler büyük ölçüde sporadiktir; tekrarlama, bir ebeveynin kalıtsal bir yapısal kromozom yeniden düzenlenmesi taşıması durumunda daha çok endişe kaynağı olmaktadır.