Alanin ve Aspartat Aminotransferaz (ALT, AST)
Alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferaz (AST), alanin veya aspartattan bir keto aside amino grubu transferini katalize eden, amino asit ve karbonhidrat metabolizmasını birbirine bağlayan hücre içi enzimlerdir. Hepatositler hasar gördüğünde, bu enzimler kana sızmaktadır; bu nedenle serum ALT ve AST düzeylerindeki artış, hepatoselüler hasarın başlıca biyokimyasal belirteci olup karaciğer panelinde en yaygın kullanılan enzim çiftini oluşturmaktadır.
Tanım
ALT ve AST, hepatosit zarları hasar gördüğünde serum aktiviteleri artan piridoksal-fosfat bağımlı aminotransferaz enzimleridir; karaciğer paneli içinde hepatoselüler hasarın standart biyokimyasal göstergeleridir.
Kapsam
Bu madde, iki transaminazın biyokimyasını, doku dağılımlarını ve hücre içi konumlarını, serum düzeylerindeki artışın neden fonksiyon kaybından ziyade hepatosit hasarını işaret ettiğini ve AST/ALT (De Ritis) oranının yorumlayıcı rolünü kapsamaktadır. Belirteçleri klinik-biyokimya konusu olarak ele almakta olup, bireysel sonuçların yorumlanması için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- ALT ve AST hangi biyokimyasal reaksiyonları katalize etmektedir ve bu enzimler hücrelerde ve dokularda nerede bulunmaktadır?
- Serum transaminaz aktivitesi, karaciğer fonksiyon kaybından ziyade hepatoselüler hasarla neden yükselmektedir?
- AST/ALT (De Ritis) oranı yoruma ne katmaktadır?
- ALT neden AST'den daha karaciğere özgüdür?
Anahtar kavramlar
- Transaminasyon ve piridoksal-5'-fosfat kofaktörü
- ALT ağırlıklı olarak sitozolik; AST sitozolik ve mitokondriyal izoformlar
- Serum yükselişinin mekanizması olarak enzim sızıntısı
- ALT'nin göreceli karaciğer özgüllüğü ile AST'nin geniş doku dağılımı karşılaştırması
- Hepatoselüler hasar paterni
- AST/ALT (De Ritis) oranı
- Normalin üst sınırı ve cinsiyete özgü referans aralıkları
Mekanizmalar
Her iki enzim de, piridoksal-5'-fosfat (B6 vitamini) kofaktör olarak görev yaparken, bir amino grubunu alfa-ketoglutarata transfer ederek glutamat oluşturmak üzere geri dönüşümlü transaminasyonu katalize etmektedir: ALT, alanin üzerinde pirüvat oluşturmak üzere etki ederken, AST, aspartat üzerinde oksaloasetat oluşturmak üzere etki etmektedir. ALT büyük ölçüde sitozoliktir ve karaciğerde yoğunlaşmıştır, bu da onu nispeten karaciğere özgü kılmaktadır; AST hem sitozolik hem de mitokondriyal izoenzimler olarak bulunur ve karaciğer, kalp ve iskelet kası, böbrek ve eritrositlerde bol miktarda bulunmaktadır, bu nedenle daha az özgüdür. Hepatosit plazma zarları hasar gördüğünde, sitozolik enzimler dolaşıma sızmakta ve daha şiddetli hasar durumunda mitokondriyal AST de salınmaktadır. Yükseliş hücre sızıntısını yansıttığı için, belirgin yükselmeler karaciğerin fonksiyonel kapasitesini değil, hasarın boyutunu göstermektedir. Fernando De Ritis tarafından tanıtılan AST'nin ALT'ye oranı, hasar paternini karakterize etmeye yardımcı olmaktadır.
Klinik önem
Serum ALT ve AST, karaciğer hücresi hasarının en sık kullanılan belirteçleri olup biyokimyasal taramanın rutin bir parçasıdır. Bu madde, enzimlerin ne olduğunu ve serum aktivitelerinin neden değiştiğini açıklamaktadır; bu belirteçlerin biyokimya ve paternler düzeyinde nasıl üretildiğini ve okunduğunu tanımlamakta olup, herhangi bir bireyin teşhisi veya tedavisi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Hafif yükselmiş aminotransferazlar genel popülasyonda yaygın olup, asemptomatik kişilerde sıklıkla tesadüfen bulunmaktadır; metabolik disfonksiyonla ilişkili yağlı karaciğer hastalığı önde gelen bir korelasyon olarak öne çıkmaktadır. Popülasyon çalışmaları, aminotransferaz düzeylerinin ve AST/ALT oranının, geleneksel referans aralığı içinde bile sonuçlarla nasıl ilişkili olduğunu incelemiştir.
Kanıt ve kılavuzlar
American College of Gastroenterology kılavuzu gibi klinik rehberler, yükselmiş aminotransferazların nasıl yorumlanması ve değerlendirilmesi gerektiğini ele almakta ve normalin gerçek üst sınırının tanımlanmasının önemini vurgulamaktadır; derlemeler ve klinik-kimya ders kitapları enzimleri ve De Ritis oranını açıklamaktadır.
Tarihçe
Serum transaminaz aktivitesi, Karmen'in spektrofotometrik yöntemi gibi testlerin ölçümü pratik hale getirdiği 1950'lerde doku hasarının klinik bir belirteci olarak geliştirilmiştir; Fernando De Ritis ve meslektaşları, 1957'de viral hepatitte AST/ALT oranının tanısal değerini tanımlamış olup, bu oran hala onun adını taşımaktadır.
Tartışmalar
- ALT için doğru normal üst sınırı nedir?
- Geleneksel referans aralıkları, tespit edilmemiş yağlı karaciğere sahip kişileri içeren popülasyonlar kullanılarak belirlenmiş olabilmektedir; bu durum, karaciğer hastalığına karşı duyarlılığı artırmak için normalin üst sınırının düşürülmesi ve cinsiyete özgü hale getirilmesi gerektiği yönündeki tartışmalara yol açmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Fernando De Ritis
- Arthur Karmen
İlgili konular
Temel eserler
- pratt-kaplan-2000
- kwo-2017
Sıkça sorulan sorular
- ALT neden AST'den daha karaciğere özgü kabul edilmektedir?
- ALT karaciğerde yoğunlaşmış olup ağırlıklı olarak sitozoliktir; oysa AST kalp, iskelet kası, böbrek ve kırmızı kan hücrelerinde de bol miktarda bulunmaktadır, bu nedenle AST'deki bir artış karaciğer dışındaki kaynaklardan da kaynaklanabilmektedir.
- De Ritis oranı nedir?
- Fernando De Ritis'in adını taşıyan, AST'nin ALT aktivitesine oranıdır; iki enzimin göreceli değerleri, karaciğer hasarının paternini karakterize etmeye yardımcı olmak için kullanılmaktadır.