Serum Bilirubin ve Hiperbilirubinemi
Bilirubin, hemin katabolizması sonucu oluşan sarı bir pigmenttir. Karaciğer tarafından alınır, suda çözünür hale getirilmek üzere glukuronik asit ile konjuge edilir ve safra yoluyla atılır. Bu nedenle serum bilirubin düzeyi, karaciğerin bu pigmenti temizleme kapasitesini yansıtmaktadır. Yüksek bir seviye — klinik olarak sarılık şeklinde görülen hiperbilirubinemi — farklı mekanizmalara işaret eden ankonjuge ve konjuge fraksiyonlara ayrılmaktadır.
Tanım
Bilirubin, karaciğer tarafından alım, glukuronid konjugasyonu ve safra yoluyla atılım ile temizlenen, hemden türeyen bir safra pigmentidir; serum bilirubin, total, konjuge (direkt) ve ankonjuge (indirekt) fraksiyonlar olarak ölçülmekte olup, düzeyindeki yükselme hiperbilirubinemi olarak adlandırılmaktadır.
Kapsam
Bu madde, bilirubinin oluşumu, taşınması, konjugasyonu ve atılımını, konjuge (direkt) ve ankonjuge (indirekt) fraksiyonların temelini ve hiperbilirubinemi paterninin nasıl yorumlandığını kapsamaktadır. Bilirubini klinik-biyokimya konusu olarak ele almakta olup, bireysel sonuçların yorumlanması için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Bilirubin nasıl oluşur, taşınır, konjuge edilir ve atılır?
- Konjuge (direkt) bilirubini ankonjuge (indirekt) bilirubinden ayıran nedir?
- Başlıca ankonjuge hiperbilirubinemi ile başlıca konjuge hiperbilirubinemiyi hangi mekanizmalar üretir?
- Sarılık neden sadece belirli bir eşik serum seviyesinin üzerinde klinik olarak görünür hale gelir?
Anahtar kavramlar
- Hem katabolizması ve biliverdin redüktaz
- Ankonjuge bilirubinin albümine bağlı taşınması
- Hepatik alım ve UGT1A1 glukuronidasyonu
- Konjuge (direkt) ve ankonjuge (indirekt) fraksiyonlar
- Van den Bergh diazo reaksiyonu
- Prehepatik, hepatik ve posthepatik (kolestatik) hiperbilirubinemi
- Kalıtsal bozukluklar (Gilbert, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, Rotor)
Mekanizmalar
Yaşlanmış kırmızı kan hücreleri parçalanır ve hem, hem oksijenaz enzimi tarafından biliverdine oksitlenir; biliverdin redüktaz ise biliverdini ankonjuge bilirubine dönüştürür. Bu lipofilik, suda çözünmeyen pigment plazmada albümine bağlı olarak taşınır ve hepatositler tarafından alınır. Hepatositlerde, UDP-glukuronoziltransferaz 1A1 (UGT1A1) enzimi, glukuronik asit ile konjuge ederek suda çözünür konjuge bilirubini oluşturur ve bu bilirubin aktif olarak safraya salgılanır. Diazo (van den Bergh) reaksiyonu, konjuge (direkt reaksiyon veren) fraksiyonu ankonjuge (indirekt) fraksiyondan operasyonel olarak ayırmaktadır. Başlıca ankonjuge hiperbilirubinemi, artmış üretim (hemoliz) veya bozulmuş alım ya da konjugasyondan (UGT1A1 aktivitesinin azaldığı Gilbert sendromunda olduğu gibi) kaynaklanmaktadır. Başlıca konjuge hiperbilirubinemi ise hepatoselüler hastalık, kolestaz veya safra yolu tıkanıklığında bozulmuş safra atılımından ya da Dubin-Johnson ve Rotor sendromları gibi kalıtsal taşıma kusurlarından ortaya çıkmaktadır.
Klinik önem
Serum bilirubin ve fraksiyonları, karaciğer panelinin bir parçası olup sarılığın biyokimyasal temelini oluşturmaktadır. Bu madde, bilirubinin nasıl işlendiğini ve fraksiyonlarının neyi yansıttığını açıklamaktadır; belirtecin biyokimya ve paternler düzeyinde nasıl oluştuğunu ve yorumlandığını tanımlamakta olup, herhangi bir bireyin teşhis veya tedavisi için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Hafif ankonjuge hiperbilirubinemi yaygın olup, sıklıkla popülasyonun önemli bir azınlığında görülen, UGT1A1 aktivitesinde kalıtsal, benign bir azalma olan Gilbert sendromunu yansıtmaktadır; konjuge hiperbilirubinemi daha az yaygın olup genellikle hepatobiliyer hastalığa işaret etmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Bilirubin metabolizması üzerine yapılan derlemeler ve anormal karaciğer kimyası üzerine klinik kılavuzlar, konjuge ve ankonjuge fraksiyonların nasıl yorumlandığını ve kalıtsal hiperbilirubinemilerin nasıl tanındığını açıklamaktadır.
Tarihçe
Yirminci yüzyılın başlarında van den Bergh tarafından tanımlanan diazo renk reaksiyonu, direkt reaksiyon veren bilirubini indirekt reaksiyon veren bilirubinden ayırmayı mümkün kılmıştır ki bu, klinik olarak kalıcı bir ayrımdır; daha sonraki çalışmalar hem katabolizmasını, UGT1A1 tarafından glukuronidasyonu ve kalıtsal hiperbilirubinemilerin moleküler temelini aydınlatmıştır.
Tartışmalar
- Direkt/indirekt test, konjuge ve ankonjuge bilirubini doğru bir şekilde yansıtmakta mıdır?
- Diazo direkt fraksiyonu, gerçek konjuge bilirubine tam olarak karşılık gelmeyen ve delta-bilirubin (albümin bağlı konjuge bilirubin) ile test koşullarından etkilenen operasyonel bir ölçümdür, bu da sınır durumlarda yorumlamayı zorlaştırmaktadır.
Öne çıkan isimler
- A. A. Hijmans van den Bergh
- Rudi Schmid
İlgili konular
Temel eserler
- sticova-jirsa-2013
Sıkça sorulan sorular
- Direkt ve indirekt bilirubin arasındaki fark nedir?
- Direkt (konjuge) bilirubin, karaciğerde oluşan suda çözünür glukuroniddir; indirekt (ankonjuge) bilirubin ise konjugasyondan önce lipofilik, albümine bağlı pigmenttir; bu iki fraksiyon diazo reaksiyonu ile operasyonel olarak ayrılmaktadır.
- Başlıca ankonjuge bir yükseliş neden konjuge bir yükseliştan farklı bir mekanizma düşündürür?
- Başlıca ankonjuge hiperbilirubinemi, artmış bilirubin üretimi veya bozulmuş alım/konjugasyona işaret ederken, başlıca konjuge bir yükseliş bozulmuş safra atılımı veya tıkanıklığına işaret etmektedir.