Alkalen Fosfataz ve İzoenzimleri
Alkalen fosfataz (ALP), alkalin pH'ta fosfat esterlerini hidrolize eden, membrana bağlı enzimlerden oluşan bir ailedir. Karaciğer panelinde, yükselmiş serum ALP, gama-glutamil transferaz ile birlikte, safra akışındaki bozukluğu yansıtan kolestatik bir paternin belirgin özelliğidir. Enzim aynı zamanda kemik, bağırsak ve plasentadan da kaynaklandığı için, yükselmenin yorumlanmasında doku kaynağının izoenzim analizi yoluyla ayırt edilmesi merkezi bir öneme sahiptir.
Tanım
Alkalen fosfataz, alkalin pH'ta fosfat monoesterlerini hidrolize eden bir izoenzim grubunu içermektedir; serum aktivitesi kolestatik karaciğer hastalığında ve kemik bozukluklarında yükselmekte olup, doku kaynağını belirlemek için izoenzim analizi kullanılmaktadır.
Kapsam
Bu madde, alkalen fosfatazın biyokimyasını, başlıca izoenzimlerini ve doku kökenlerini, hepatik ALP'nin kolestazda neden yükseldiğini ve hepatik bir kaynağın nasıl doğrulandığını kapsamaktadır. ALP'yi klinik-biyokimya konusu olarak ele almakta olup, bireysel sonuçların yorumlanması için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Alkalen fosfataz hangi reaksiyonu katalize etmektedir ve izoenzimleri nerede ifade edilmektedir?
- Serum ALP, hepatoselüler hasardan ziyade kolestazda neden yükselmektedir?
- Hepatik bir kaynak, kemik veya diğer kaynaklardan nasıl ayırt edilmektedir?
- Yükselmiş ALP'nin hepatobiliyer kökenini doğrulamada GGT'nin rolü nedir?
Anahtar kavramlar
- Alkalin pH'ta fosfat monoesterlerinin hidrolizi
- Dokuya özgü olmayan (karaciğer/kemik/böbrek) ve dokuya özgü (bağırsak, plasenta) izoenzimler
- Kolestatik hasar paterni
- Enzim indüksiyonu ve safra kanalı epitelinde artan sentez
- İzoenzim fraksiyonasyonu ve ısı stabilitesi
- Hepatobiliyer kaynağı doğrulamak için GGT kullanımı
- Büyüme ve gebelikte fizyolojik yükselme
Mekanizmalar
Alkalen fosfatazlar, alkalin pH'ta fosfat monoesterlerini hidrolize eden, çinko içeren, membrana bağlı enzimlerdir. Çeşitli izoenzimler bulunmaktadır: dokuya özgü olmayan izoenzim karaciğer, kemik ve böbrekte ifade edilirken, farklı gen ürünleri bağırsak ve plasenta formlarını oluşturmaktadır. Karaciğerde enzim, hepatositlerin kanaliküler membranında ve safra kanalı epitelinde yoğunlaşmaktadır. Kolestazda, bozulmuş safra akışı ve birikmiş safra asitleri enzimin sentezini artırmakta ve seruma salınımını teşvik etmektedir; bu nedenle yükselmiş hepatik ALP kolestatik bir süreci işaret etmektedir. Yüksek toplam ALP aynı zamanda kemikten (osteoblast aktivitesini yansıttığı yer), plasentadan veya bağırsaktan da kaynaklanabildiği için, kaynak izoenzim fraksiyonasyonu, ısı stabilitesi testi veya eş zamanlı olarak yükselmiş gama-glutamil transferaz kontrolü ile doğrulanmaktadır; bu da hepatobiliyer bir kökene işaret etmektedir.
Klinik önem
Serum alkalen fosfataz, karaciğer panelinin temel bir bileşeni ve kolestazın önde gelen enzim belirtecidir. Bu madde, enzimi, izoenzimlerini ve aktivitesinin neden değiştiğini açıklamaktadır; belirtecin biyokimya ve paternler düzeyinde nasıl üretildiğini ve okunduğunu tanımlamakta olup, herhangi bir bireyin teşhisi veya tedavisi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
İzole yükselmiş alkalen fosfataz, hepatobiliyer hastalık, kemik hastalığı veya çocukluk çağı büyümesi ve gebeliğin üçüncü trimesteri gibi fizyolojik durumları yansıtabilen yaygın bir laboratuvar bulgusudur; doku kaynağının belirlenmesi, değerlendirmesindeki ilk adımdır.
Kanıt ve kılavuzlar
Yükselmiş alkalen fosfataza yaklaşım hakkındaki derlemeler ve Amerikan Gastroenteroloji Koleji'nin anormal karaciğer kimyasalları kılavuzu, belirtecin nasıl yorumlandığını, hepatik bir kaynağın doğrulanması ve kolestatik paternin tanınması dahil olmak üzere açıklamaktadır.
Tarihçe
Alkalen fosfataz, klinik kimyada benimsenen en eski serum enzimlerinden biriydi ve dokuya özgü olmayan formunun hem karaciğerden hem de kemikten kaynaklandığının fark edilmesi, hepatobiliyer kaynakları iskelet kaynaklarından ayırmak için izoenzim ve ısı stabilitesi yöntemlerinin geliştirilmesine yol açmıştır.
Tartışmalar
- İzole yükselmiş ALP'nin kaynağını en iyi şekilde nasıl doğrulamalıdır?
- İzoenzim fraksiyonasyonu, ısı stabilitesi testi ve eş zamanlı GGT kullanımı, hepatobiliyer bir kaynağı kemik kaynağından ayırt etmek için her birinin avantajları ve sınırlamaları bulunmakta olup, hangisinin öncelikli kullanılacağı uygulamaya göre değişmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- siddique-kowdley-2012
- kwo-2017
Sıkça sorulan sorular
- Yüksek alkalen fosfataz neden karaciğer dışından kaynaklanabilmektedir?
- Dokuya özgü olmayan izoenzim karaciğerin yanı sıra kemik ve böbrekte de ifade edilmekte olup, bağırsak ve plasentadan ayrı izoenzimler kaynaklanmaktadır; bu nedenle yükselmiş toplam ALP, karaciğerden ziyade kemik hastalığını, büyümeyi veya gebeliği yansıtabilmektedir.
- Yükselmiş ALP'nin hepatik kaynağı nasıl doğrulanmaktadır?
- İzoenzim fraksiyonasyonu veya ısı stabilitesi testi ile ya da gama-glutamil transferaz kontrolü ile doğrulanmaktadır: eş zamanlı olarak yükselmiş bir GGT, kemik kaynağından ziyade hepatobiliyer bir kaynağı desteklemektedir.