Uyarlanabilir Faz II Klinik Araştırması — Uyarlanabilir Faz II Klinik Araştırması Tasarımı

Genellikle hayır. Uyarlanabilir bir Faz II araştırması öncelikli olarak bir öğrenme ve seçim aracıdır. Bulguları Faz III tasarımını ve doz seçimini bilgilendirir, ancak düzenleyici onay genellikle ayrı, prospektif olarak güçlü bir teyit edici araştırma gerektirir. Kesintisiz bir uyarlanabilir Faz II/III tasarımı — aynı hastaların ve verilerin tek bir protokol altında önceden belirlenmiş birleştirme testi ile her iki faza da katkıda bulunduğu — ikisi arasında köprü kurmak için resmi mekanizmadır ve önceden düzenleyicilerle anlaşılmalıdır.

Temel mekanizma, adaptasyondan bağımsız olarak genel alfa seviyesini koruyan bir birleştirme testi (örneğin, aşama bazlı p-değerlerinin ters normal birleştirmesi veya Fisher'ın çarpımı) veya planlanmış bakışlar boyunca alfa tahsis eden önceden belirlenmiş bir alfa harcama fonksiyonudur (örneğin, O'Brien–Fleming). Her ikisi de, adaptasyon kurallarının —ve adaptasyondan sonra kullanılacak test istatistiğinin— deneme başlamadan önce protokolde tanımlanmasını gerektirir.

Büyük düzenleyiciler (FDA, EMA), elverişsiz parametrelere (örneğin, varyans) dayalı örneklem büyüklüğü yeniden tahminini, önceden belirlenmiş karar kuralları kullanılarak kol seçimini, önceden tanımlanmış bir biyobelirteç kesme noktasına dayalı popülasyon zenginleştirmeyi ve önceden belirlenmiş ara bakışlarda faydasızlık veya etkinlik için erken durdurmayı kabul eder. Birincil son noktaya, önceden belirlenmiş kuralların ötesindeki rastgele atama oranına veya alfa seviyesine yapılan adaptasyonlar, protokol değişikliği ve ek inceleme olmaksızın genellikle kabul edilemez.

Kapsamlı simülasyon yoluyla. Sponsor, makul gerçek etki büyüklükleri ve varyans aralığını belirtir, ardından her senaryo altında denemeyi birçok kez simüle ederek aday karar kurallarının çalışma özelliklerini —güç, beklenen örneklem büyüklüğü ve doğru kolü seçme olasılığı dahil— değerlendirir. Kurallar, senaryolar aralığında kabul edilebilir performansı elde etmek için seçilir, ardından kayıt başlamadan önce protokolde kilitlenir.

Sabit bir tasarım şu durumlarda tercih edilir: birincil son noktanın uzun bir takibi varsa ve ara veriler bilgilendirici değilse; araştırma küçükse ve bir VİK'in operasyonel yükü verimlilik kazancını aşıyorsa; yalnızca bir doz veya tedavi kolu inceleniyorsa (seçim kararı gerekmiyorsa); veya endikasyondaki düzenleyiciler uyarlanabilir Faz II kanıtlarının bir Faz III programını destekleyici olarak görülmeyeceğini belirtmişse.