ธาลัสซีเมีย

ธาลัสซีเมียเป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการสังเคราะห์สายโกลบินของฮีโมโกลบินลดลงหรือไม่เกิดขึ้นเลย ความไม่สมดุลระหว่างสายอัลฟา-โกลบินและเบต้า-โกลบินที่เกิดขึ้นนำไปสู่การสร้างเม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพและภาวะโลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดง ธาลัสซีเมียจำแนกตามสายโกลบินที่ได้รับผลกระทบ (อัลฟา-หรือเบต้า-ธาลัสซีเมีย) และครอบคลุมอาการทางคลินิกตั้งแต่ภาวะพาหะที่ไม่แสดงอาการไปจนถึงโรคที่ต้องพึ่งการถ่ายเลือด

Definition

ธาลัสซีเมียเป็นกลุ่มของความบกพร่องเชิงปริมาณของฮีโมโกลบินที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งการกลายพันธุ์ทำให้การสังเคราะห์สายอัลฟา-หรือเบต้า-โกลบินที่มีโครงสร้างปกติลดลงหรือหมดไป ทำให้เกิดความไม่สมดุลของสายโกลบิน การสร้างเม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพ และภาวะโลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดง

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมพื้นฐานระดับโมเลกุลของการสังเคราะห์โกลบินที่ลดลง ความแตกต่างระหว่างอัลฟา-และเบต้า-ธาลัสซีเมีย ผลที่ตามมาจากการสะสมของสายโกลบินที่ไม่สมดุล และพันธุศาสตร์ประชากรที่อธิบายการกระจายทางภูมิศาสตร์ของความผิดปกติเหล่านี้ เป็นข้อมูลอ้างอิงและไม่ได้ให้การจัดการทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Core questions

• การสังเคราะห์สายโกลบินหนึ่งสายที่ลดลงทำให้เกิดภาวะโลหิตจางผ่านความไม่สมดุลของสายโกลบินได้อย่างไร?
• อะไรคือสิ่งที่แยกความแตกต่างระหว่างอัลฟา-ธาลัสซีเมียและเบต้า-ธาลัสซีเมียในแง่ของกลไกและช่วงเวลาทางคลินิก?
• พันธุกรรมและปัจจัยดัดแปลงที่ถ่ายทอดร่วมกันกำหนดตำแหน่งบนสเปกตรัมทางคลินิกตั้งแต่พาหะไปจนถึงโรคที่ต้องพึ่งการถ่ายเลือดได้อย่างไร?

Key concepts

• ความบกพร่องเชิงปริมาณของการสังเคราะห์โกลบิน
• ความไม่สมดุลของสายอัลฟา-เทียบกับเบต้า-โกลบิน
• การสร้างเม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพ
• ภาวะโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงเล็กและซีด
• การพึ่งการถ่ายเลือดและการสะสมธาตุเหล็กเกิน
• ลักษณะธาลัสซีเมีย (ภาวะพาหะ)
• ภาวะผสม (เช่น HbE/เบต้า-ธาลัสซีเมีย)

Mechanisms

ธาลัสซีเมียเกิดจากการกลายพันธุ์ที่ลดหรือกำจัดการผลิตสายโกลบินที่ปกติ เนื่องจากอัลฟา-และเบต้า-โกลบินโดยปกติจะถูกสร้างขึ้นในปริมาณที่สมดุล การขาดสายใดสายหนึ่งจะทำให้สายคู่เกินความจำเป็น สายที่ไม่เข้าคู่กันจะตกตะกอนภายในเซลล์เม็ดเลือดแดงที่กำลังพัฒนาและหมุนเวียน ทำลายเยื่อหุ้มเซลล์และทำให้เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงในไขกระดูกถูกทำลายก่อนกำหนด (การสร้างเม็ดเลือดแดงที่ไม่มีประสิทธิภาพ) และเซลล์ที่เจริญเต็มที่ในระบบไหลเวียนโลหิตถูกทำลาย (ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก) ผลสุทธิคือภาวะโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงเล็กและซีด ซึ่งความรุนแรงขึ้นอยู่กับระดับความไม่สมดุลของสายโกลบิน ในเบต้า-ธาลัสซีเมีย สายอัลฟาที่เกินมีความเป็นพิษสูงเป็นพิเศษ และความรุนแรงมีตั้งแต่ลักษณะที่ไม่แสดงอาการไปจนถึงโรครุนแรงที่ต้องได้รับการถ่ายเลือด ในอัลฟา-ธาลัสซีเมีย จำนวนยีนอัลฟาที่ทำงานได้ที่สูญเสียไปจะเป็นตัวกำหนดว่าผลลัพธ์จะเป็นภาวะพาหะที่ไม่แสดงอาการ ภาวะโลหิตจางเล็กน้อย หรือในรูปแบบที่รุนแรงที่สุดคือความผิดปกติที่ปรากฏก่อนคลอด

Clinical relevance

ธาลัสซีเมียเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงเล็กที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม และเป็นข้อพิจารณาที่พบบ่อยในการตรวจวินิจฉัยภาวะโลหิตจางและในโครงการคัดกรองพาหะ การทำความเข้าใจกลไกความไม่สมดุลของสายโกลบินช่วยอธิบายว่าเหตุใดความผิดปกติเหล่านี้จึงแตกต่างจากภาวะขาดธาตุเหล็ก แม้จะมีภาพการตรวจนับเม็ดเลือดที่คล้ายกัน ข้อมูลนี้มีไว้สำหรับการอ้างอิงและการศึกษาเท่านั้น และไม่ใช่สิ่งทดแทนการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

อัลลีลของธาลัสซีเมียมีความถี่สูงในแถบเมดิเตอร์เรเนียน ตะวันออกกลาง อนุทวีปอินเดีย และเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ ซึ่งการกระจายตัวนี้เกิดจากความได้เปรียบในการรอดชีวิตของพาหะต่อโรคมาลาเรีย วิลเลียมส์และเวทเธอรอลล์อธิบายว่าฮีโมโกลบินอโนมาลี ซึ่งรวมถึงธาลัสซีเมีย เป็นภาระด้านสุขภาพที่สำคัญและแพร่กระจายไปทั่วโลก โดยปัจจุบันพบโรคนี้ในพื้นที่ที่ไกลเกินกว่าภูมิภาคทางประวัติศาสตร์ผ่านการเคลื่อนย้ายของประชากร

History

เบต้า-ธาลัสซีเมียชนิดรุนแรงได้รับการอธิบายทางคลินิกครั้งแรกโดย Cooley และ Lee ในทศวรรษที่ 1920 ว่าเป็นรูปแบบหนึ่งของภาวะโลหิตจางในวัยเด็ก และภาวะนี้เป็นที่รู้จักกันในชื่อ Cooley's anemia มาเป็นเวลานาน งานวิจัยในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับ Weatherall และเพื่อนร่วมงาน ได้ยืนยันว่าธาลัสซีเมียเป็นความบกพร่องเชิงปริมาณของการสังเคราะห์โกลบิน และได้อธิบายความผิดปกติระดับโมเลกุลในกลุ่มยีนโกลบิน การตระหนักว่าความถี่สูงของโรคสะท้อนถึงการคัดเลือกโดยมาลาเรีย ทำให้โรคนี้พร้อมกับรูปแบบโครงสร้าง อยู่ในพันธุศาสตร์ประชากรของฮีโมโกลบินอโนมาลี

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างอัลฟา-และเบต้า-ธาลัสซีเมียคืออะไร?

ความแตกต่างอยู่ที่สายโกลบินที่ผลิตได้น้อยกว่า: อัลฟา-ธาลัสซีเมียเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์อัลฟา-โกลบินที่ลดลง และเบต้า-ธาลัสซีเมียเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เบต้า-โกลบินที่ลดลง เนื่องจากความผิดปกติของเบต้า-โกลบินขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนจากฮีโมโกลบินในทารกในครรภ์ไปเป็นฮีโมโกลบินในผู้ใหญ่ เบต้า-ธาลัสซีเมียจึงมักปรากฏอาการหลังอายุไม่กี่เดือนแรก ในขณะที่อัลฟา-ธาลัสซีเมียชนิดรุนแรงสามารถแสดงอาการก่อนคลอดได้

ธาลัสซีเมียแตกต่างจากภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กอย่างไร หากทั้งสองเป็นภาวะเม็ดเลือดแดงเล็ก?

ทั้งสองทำให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดเล็กและซีด แต่ธาลัสซีเมียเกิดจากความไม่สมดุลทางพันธุกรรมในการสังเคราะห์สายโกลบิน ไม่ใช่การขาดธาตุเหล็ก โดยทั่วไปแล้วปริมาณธาตุเหล็กสะสมในร่างกายจะปกติหรือเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยธาลัสซีเมีย ดังนั้นจึงไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยธาตุเหล็ก และสามารถแยกแยะได้ด้วยการวิเคราะห์ฮีโมโกลบินและประวัติครอบครัว