โมดาฟินิลและอาร์โมดาฟินิล (สารส่งเสริมการตื่นตัว)

โมดาฟินิลและอาร์โมดาฟินิลซึ่งเป็นอีแนนทิโอเมอร์ที่มีฤทธิ์ยาวนานกว่า เป็นสารส่งเสริมการตื่นตัว ซึ่งบางครั้งเรียกว่า ยูเจอโรอิก (eugeroics) ที่ช่วยเพิ่มความตื่นตัวผ่านกลไกที่แตกต่างจากสารกระตุ้นคาเทโคลามีนแบบดั้งเดิม การศึกษาในสัตว์และมนุษย์แสดงให้เห็นว่าโมดาฟินิลออกฤทธิ์ต่อบริเวณไฮโปทาลามัสและบริเวณอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการตื่นตัว แทนที่จะก่อให้เกิดการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกในวงกว้างเช่นเดียวกับแอมเฟตามีน

Definition

โมดาฟินิลเป็นสารส่งเสริมการตื่นตัวที่เพิ่มการตื่นตัวและความตื่นตัวผ่านการกระตุ้นวงจรการตื่นตัวในไฮโปทาลามัสและบริเวณที่เกี่ยวข้อง; อาร์โมดาฟินิลเป็น R-อีแนนทิโอเมอร์ที่มีฤทธิ์ยาวนานกว่าและมีคุณสมบัติโดยรวมคล้ายกัน

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมเภสัชวิทยาของโมดาฟินิลและอาร์โมดาฟินิลในฐานะสารส่งเสริมการตื่นตัว: การกระตุ้นบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการตื่นตัว กลไกที่ค่อนข้างผิดปกติและยังไม่ได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์ และคุณสมบัติที่ทำให้ยูเจอโรอิกแตกต่างจากสารกระตุ้นประเภทแอมเฟตามีนและสารยับยั้งการดูดซึมกลับคืน (reuptake inhibitor) นี่คือหัวข้ออ้างอิงเชิงกลไก ไม่ใช่แนวทางทางคลินิก

Core questions

• โมดาฟินิลออกฤทธิ์ต่อบริเวณสมองและระบบใดบ้างเพื่อส่งเสริมการตื่นตัว?
• กลไกการส่งเสริมการตื่นตัวแตกต่างจากสารกระตุ้นคาเทโคลามีนแบบดั้งเดิมอย่างไร?
• เหตุใดเป้าหมายโมเลกุลที่แม่นยำของโมดาฟินิลจึงยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่?

Key concepts

• การส่งเสริมการตื่นตัว (การออกฤทธิ์แบบยูเจอโรอิก)
• บริเวณการตื่นตัวในไฮโปทาลามัส
• ระบบโอเรซิน/ไฮโปเครตินและฮิสตามีน
• กลไกที่ผิดปกติ (ไม่ใช่แอมเฟตามีน)
• เภสัชวิทยาของอีแนนทิโอเมอร์ (อาร์โมดาฟินิล)
• คุณสมบัติสารกระตุ้นแบบดั้งเดิมที่ต่ำกว่า

Key theories

แบบจำลองการกระตุ้นบริเวณการตื่นตัวของการตื่นตัวจากโมดาฟินิล

โมดาฟินิลส่งเสริมการตื่นตัวโดยการกระตุ้นบริเวณการตื่นตัวที่แยกจากกันในไฮโปทาลามัสและก้านสมอง ซึ่งรวมถึงบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณโอเรซิน/ไฮโปเครตินและฮิสตามีน แทนที่จะก่อให้เกิดการกระตุ้นคาเทโคลามีนแบบกระจายซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของสารกระตุ้นประเภทแอมเฟตามีน

Mechanisms

โมดาฟินิลส่งเสริมการตื่นตัวผ่านกลไกที่แตกต่างจากสารกระตุ้นจิตประสาทแบบดั้งเดิมและยังไม่ได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์ การศึกษาเชิงหน้าที่ในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการตื่นตัวที่เกิดจากโมดาฟินิลนั้นมาพร้อมกับการกระตุ้นบริเวณการตื่นตัวเฉพาะในไฮโปทาลามัส แทนที่จะเป็นการกระตุ้นในวงกว้างที่พบในแอมเฟตามีน ซึ่งบ่งชี้ถึงวงจรการตื่นตัว เช่น ระบบที่เกี่ยวข้องกับโอเรซิน/ไฮโปเครติน และระบบฮิสตามีน (Scammell et al., 2000) การศึกษาในมนุษย์เกี่ยวกับการนอนหลับและการตื่นตัวได้อธิบายระยะเวลาการออกฤทธิ์และสนับสนุนคุณสมบัติการส่งเสริมการตื่นตัวที่แตกต่างจากการย้อนกลับฤทธิ์ของยากล่อมประสาทเพียงอย่างเดียว (Turner et al., 2013) แม้ว่าโมดาฟินิลจะมีปฏิกิริยาที่วัดได้กับระบบโดปามีน แต่คุณสมบัติการตื่นตัวโดยรวมและความเสี่ยงต่อการติดยาโดยทั่วไปถือว่าแตกต่างจากการเพิ่มขึ้นของโดปามีนในระบบมีโซลิมบิกอย่างรุนแรง ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของการเสริมแรงประเภทแอมเฟตามีน (Volkow et al., 2016)

Clinical relevance

โมดาฟินิลและอาร์โมดาฟินิลเป็นสารส่งเสริมการตื่นตัวที่มีความสำคัญทางเภสัชวิทยาซึ่งใช้ในภาวะง่วงนอนมากเกินไป กลไกที่ผิดปกติของยาเหล่านี้ทำให้แตกต่างจากสารกระตุ้นประเภทแอมเฟตามีนและสารยับยั้งการดูดซึมกลับคืน และมีความเกี่ยวข้องกับการอภิปรายเกี่ยวกับความเสี่ยงของยา บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาและไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

โมดาฟินิลเข้าสู่เภสัชวิทยาคลินิกในฐานะสารส่งเสริมการตื่นตัวที่แตกต่างกันในทศวรรษ 1990 และตั้งแต่นั้นมาก็เป็นหัวข้อของการวิจัยเชิงกลไกและสรีรวิทยาการนอนหลับอย่างกว้างขวาง (Scammell et al., 2000; Turner et al., 2013) รูปแบบการใช้ยาทางการแพทย์และการใช้นอกข้อบ่งชี้มีการกล่าวถึงในเอกสารอื่นๆ

History

โมดาฟินิลได้รับการพัฒนาในฝรั่งเศสและถูกระบุว่าเป็นสารส่งเสริมการตื่นตัวในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 โดยมีการศึกษาภาพถ่ายและการทำลายเนื้อเยื่อในช่วงต้นทศวรรษ 2000 เพื่อระบุตำแหน่งของผลการตื่นตัวในบริเวณไฮโปทาลามัสเฉพาะและแยกความแตกต่างจากแอมเฟตามีน; อาร์โมดาฟินิล ซึ่งเป็น R-อีแนนทิโอเมอร์ ได้รับการแนะนำในภายหลังในรูปแบบที่มีฤทธิ์ยาวนานกว่า (Scammell et al., 2000)

Debates

เป้าหมายโมเลกุลหลักของโมดาฟินิลคืออะไร?

แม้จะมีการกระตุ้นบริเวณการตื่นตัวที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดี แต่ตำแหน่งการออกฤทธิ์ของโมเลกุลหลักยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน โดยมีบทบาทที่เสนอสำหรับระบบโดปามีน, โอเรซิน, ฮิสตามีน และระบบอื่นๆ และไม่มีเป้าหมายเดียวที่สามารถอธิบายคุณสมบัติการส่งเสริมการตื่นตัวได้อย่างสมบูรณ์

Key figures

• Thomas E. Scammell
• Clifford B. Saper
• Anthony N. Nicholson

Seminal works

• scammell-2000
• turner-2013

Frequently asked questions

โมดาฟินิลเป็นสารกระตุ้นแบบดั้งเดิมเช่นแอมเฟตามีนหรือไม่?

ไม่ใช่ โมดาฟินิลส่งเสริมการตื่นตัวโดยการออกฤทธิ์ต่อบริเวณการตื่นตัวที่แยกจากกันในไฮโปทาลามัส แทนที่จะก่อให้เกิดการกระตุ้นคาเทโคลามีนในวงกว้างเช่นเดียวกับแอมเฟตามีน ซึ่งเป็นเหตุผลที่อธิบายว่าเป็นสารส่งเสริมการตื่นตัวหรือยูเจอโรอิกที่มีกลไกที่ผิดปกติ

อาร์โมดาฟินิลเกี่ยวข้องกับโมดาฟินิลอย่างไร?

อาร์โมดาฟินิลเป็น R-อีแนนทิโอเมอร์ของโมดาฟินิลและมีคุณสมบัติการส่งเสริมการตื่นตัวโดยรวมคล้ายกัน แต่มีลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีฤทธิ์ยาวนานกว่า เนื่องจากเป็นส่วนประกอบที่มีอายุยาวนานกว่าของสารผสมราซิมิก