แนวปฏิบัติและระเบียบวิธีด้านความคงตัวของ ICH

ชุดแนวปฏิบัติ Q1 ของสภาสากลว่าด้วยการประสานงานข้อกำหนดทางเทคนิคสำหรับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการใช้งานในมนุษย์ (International Council for Harmonisation - ICH) ได้วางกรอบการทำงานที่เป็นที่ตกลงร่วมกันในระดับสากลสำหรับวิธีการออกแบบ ดำเนินการ และประเมินผลการศึกษาความคงตัวของยา โดยกำหนดมาตรฐานสำหรับโซนสภาวะการเก็บรักษา ระยะเวลาและจุดเวลาของการศึกษา การพิจารณาเรื่องบรรจุภัณฑ์และระบบปิด และการออกแบบที่ลดทอนลง เช่น การทำ Bracketing และ Matrixing เพื่อให้เอกสารชุดเดียวสามารถใช้สนับสนุนการขึ้นทะเบียนในภูมิภาคกำกับดูแลหลักได้

Definition

ระเบียบวิธีศึกษาความคงตัว (stability protocol) คือแผนที่กำหนดไว้ล่วงหน้าซึ่งระบุสภาวะการเก็บรักษา ระยะเวลาการศึกษา จุดเวลาการสุ่มตัวอย่าง ชุดการผลิต ระบบบรรจุภัณฑ์และระบบปิด และการทดสอบที่ใช้ในการประเมินความคงตัวของผลิตภัณฑ์ ส่วนแนวปฏิบัติ ICH ด้านความคงตัว (ชุด Q1) คือมาตรฐานที่สอดคล้องกันซึ่งกำหนดวิธีการออกแบบและประเมินระเบียบวิธีดังกล่าว

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมโครงสร้างของชุดแนวปฏิบัติ ICH Q1 (ข้อกำหนดหลักในการทดสอบความคงตัว, ความคงตัวต่อแสง, การออกแบบการศึกษาที่ลดทอนลง, และการประเมินข้อมูล), สภาวะการเก็บรักษาและเขตภูมิอากาศที่กำหนดไว้, และหลักปฏิบัติในการเลือกชุดการผลิต (batches), จุดเวลา, และเกณฑ์การยอมรับ โดยถือเป็นระเบียบวิธีทางวิทยาศาสตร์การกำกับดูแล ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก

Core questions

• การศึกษาความคงตัวต้องรวมสภาวะการเก็บรักษาและจุดเวลาใดบ้าง และเพราะเหตุใด?
• การออกแบบที่ลดทอนลง เช่น Bracketing และ Matrixing ช่วยลดภาระการทดสอบได้อย่างไรโดยไม่สูญเสียความถูกต้อง?
• มีการเลือกชุดการผลิต ระบบบรรจุภัณฑ์และระบบปิด และเกณฑ์การยอมรับสำหรับระเบียบวิธีอย่างไร?

Key concepts

• ชุดแนวปฏิบัติ ICH Q1
• สภาวะระยะยาว ปานกลาง และเร่ง
• เขตภูมิอากาศสำหรับการเก็บรักษา
• การทดสอบความคงตัวต่อแสง
• Bracketing และ Matrixing (การออกแบบที่ลดทอนลง)
• ระบบบรรจุภัณฑ์และระบบปิด
• เกณฑ์การยอมรับและข้อกำหนด
• การเลือกชุดการผลิตและจุดเวลา

Mechanisms

ระเบียบวิธีศึกษาความคงตัวจะกำหนดล่วงหน้าถึงสภาวะที่ชุดการผลิตถูกเก็บรักษา (ระยะยาว, ปานกลาง, และเร่ง, ซึ่งกำหนดโดยเขตภูมิอากาศ), จุดเวลาที่ตัวอย่างจะถูกทดสอบ, ระบบบรรจุภัณฑ์และระบบปิดที่ใช้, และการทดสอบและเกณฑ์การยอมรับที่นำมาใช้ ชุดแนวปฏิบัติ ICH Q1 ได้ประสานข้อกำหนดเหล่านี้: Q1A กำหนดข้อกำหนดหลัก, Q1B กล่าวถึงความคงตัวต่อแสง, Q1C ครอบคลุมรูปแบบยาใหม่, Q1D อนุญาตให้ใช้การออกแบบที่ลดทอนลง (Bracketing ทดสอบเฉพาะค่าสุดขีดของปัจจัยต่างๆ เช่น ความแรงหรือขนาดภาชนะ; Matrixing ทดสอบชุดย่อยที่วางแผนไว้ของการรวมกันในแต่ละจุดเวลา), และ Q1E ควบคุมการประเมินและการประมาณค่าจากข้อมูลที่ได้ การปฏิบัติตามระเบียบวิธีที่สอดคล้องกันจะช่วยให้เอกสารข้อมูลความคงตัวชุดเดียวสามารถสนับสนุนการขึ้นทะเบียนในหลายภูมิภาคได้

Clinical relevance

ระเบียบวิธีศึกษาความคงตัวเป็นกลไกการกำกับดูแลที่รับรองว่ายาที่วางตลาดได้รับการทดสอบแล้วว่ายังคงอยู่ในข้อกำหนดภายใต้สภาวะการเก็บรักษาที่กำหนดไว้เป็นระยะเวลานานเท่าใด การทำความเข้าใจระเบียบวิธีเหล่านี้จะช่วยให้เข้าใจว่าเหตุใดจึงสามารถเชื่อถือข้อความเกี่ยวกับการเก็บรักษาและวันหมดอายุได้ ระเบียบวิธีเหล่านี้อธิบายถึงวิธีการแสดงคุณภาพของผลิตภัณฑ์ และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจรักษาผู้ป่วยแต่ละราย

Evidence & guidelines

แนวปฏิบัติ ICH Q1A ถึง Q1F ซึ่งได้รับการรับรองโดยหน่วยงานกำกับดูแลในภูมิภาค ICH หลัก เป็นมาตรฐานที่ใช้ควบคุม; Q1D อนุญาตให้ใช้ Bracketing และ Matrixing เป็นการออกแบบที่ลดทอนลงที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้อง และ Q1E กำหนดวิธีการประเมินข้อมูลความคงตัวและการประมาณอายุการเก็บรักษา แนวปฏิบัติเหล่านี้ได้รับการแก้ไขเป็นระยะ และการปฏิบัติตามระเบียบวิธีที่สอดคล้องกันเป็นสิ่งที่คาดหวังในการยื่นเอกสารกำกับดูแล

History

ก่อนการประสานงาน ข้อกำหนดด้านความคงตัวของแต่ละประเทศมีความแตกต่างกัน ทำให้ต้องมีการทดสอบซ้ำซ้อนสำหรับตลาดที่แตกต่างกัน ตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1990 ICH ได้รวมข้อกำหนดเหล่านี้เข้าไว้ในชุด Q1 โดยกำหนดสภาวะการเก็บรักษา เขตภูมิอากาศ และการออกแบบการศึกษาที่เหมือนกัน และต่อมาได้เพิ่มการออกแบบที่ลดทอนลง (Q1D) และกฎการประเมินข้อมูล (Q1E) กรอบการทำงานนี้ได้กลายเป็นมาตรฐานสากลโดยพฤตินัย โดยมีการแก้ไขแนวปฏิบัติ Q1 อย่างต่อเนื่อง

Key figures

• Kenneth C. Waterman
• Sumie Yoshioka
• Valentino J. Stella

Seminal works

• munden-2017
• waterman-2009

Frequently asked questions

ICH Q1 series คืออะไร?

เป็นชุดแนวปฏิบัติสากลที่สอดคล้องกันซึ่งกำหนดวิธีการออกแบบและประเมินการศึกษาความคงตัวของยา โดยครอบคลุมข้อกำหนดหลักในการทดสอบ, ความคงตัวต่อแสง, รูปแบบยาใหม่, การออกแบบที่ลดทอนลง (Bracketing และ Matrixing), และการประเมินข้อมูล

Bracketing และ Matrixing คืออะไร?

เป็นการออกแบบการศึกษาที่ลดทอนลงซึ่งได้รับอนุญาตภายใต้ ICH Q1D: Bracketing ทดสอบเฉพาะค่าสุดขีดของปัจจัยต่างๆ เช่น ความแรงหรือขนาดภาชนะ และ Matrixing ทดสอบชุดย่อยที่วางแผนไว้ของการรวมกันของตัวอย่างและจุดเวลา ซึ่งช่วยลดการทดสอบในขณะที่ยังคงสนับสนุนอายุการเก็บรักษาที่ถูกต้อง