โปรแคลซิโทนินและตัวบ่งชี้การติดเชื้อแบคทีเรีย

โปรแคลซิโทนินเป็นสารตั้งต้นของเปปไทด์แคลซิโทนิน ซึ่งระดับในกระแสเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในระหว่างการติดเชื้อแบคทีเรียทั่วร่างกาย ในขณะที่ยังคงอยู่ในระดับค่อนข้างต่ำในการติดเชื้อไวรัสและภาวะอักเสบที่ไม่ใช่การติดเชื้อหลายชนิด การเลือกจำเพาะสัมพัทธ์นี้ทำให้โปรแคลซิโทนินเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีการศึกษามากที่สุดสำหรับการแยกแยะการติดเชื้อแบคทีเรียและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดออกจากสาเหตุอื่นของการอักเสบ

Definition

โปรแคลซิโทนินเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนแคลซิโทนินที่มีกรดอะมิโน 116 ตัว; นอกเซลล์ซีของต่อมไทรอยด์ การผลิตโปรแคลซิโทนินจะถูกกระตุ้นอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อระหว่างการติดเชื้อแบคทีเรียทั่วร่างกาย ดังนั้นความเข้มข้นในพลาสมาจึงทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้การอักเสบที่มีความจำเพาะต่อแบคทีเรียค่อนข้างสูง

Scope

บทความนี้อธิบายถึงโปรแคลซิโทนินในฐานะสารวิเคราะห์: ที่มา รูปแบบการกระตุ้นที่ทำให้โปรแคลซิโทนินมีความจำเพาะต่อแบคทีเรียค่อนข้างสูง จลนพลศาสตร์ และการใช้งานทั่วไปในฐานะตัวบ่งชี้ในการติดเชื้อแบคทีเรียและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดที่สงสัย รวมถึงตัวบ่งชี้การติดเชื้อที่เกี่ยวข้อง บทความนี้เป็นคำอธิบายอ้างอิงและไม่ได้ให้ค่าเกณฑ์การวินิจฉัย การตัดสินใจเกี่ยวกับการใช้ยาปฏิชีวนะ หรือระเบียบการรักษา

Core questions

• เหตุใดโปรแคลซิโทนินจึงเพิ่มขึ้นในการติดเชื้อแบคทีเรียมากกว่าการติดเชื้อไวรัส?
• จลนพลศาสตร์ของโปรแคลซิโทนินหลังจากการกระตุ้นด้วยแบคทีเรียเป็นอย่างไร?
• โปรแคลซิโทนินเปรียบเทียบกับ CRP ในฐานะตัวบ่งชี้การติดเชื้ออย่างไร?
• การประเมินที่นำโดยโปรแคลซิโทนินในการตั้งค่าการวิจัยหมายถึงอะไร?

Key concepts

• เปปไทด์สารตั้งต้นของแคลซิโทนิน
• การกระตุ้นที่จำเพาะต่อแบคทีเรีย
• การกระตุ้นด้วยไซโตไคน์และผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรีย
• การยับยั้งโดยอินเตอร์เฟอรอน-แกมมาในการติดเชื้อไวรัส
• จลนพลศาสตร์ (เพิ่มขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมง ลดลงทุกวันเมื่ออาการดีขึ้น)
• ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด
• การเปรียบเทียบกับความจำเพาะของ CRP

Mechanisms

ในภาวะปกติ โปรแคลซิโทนินถูกผลิตโดยเซลล์ซีของต่อมไทรอยด์และถูกตัดเป็นแคลซิโทนิน ดังนั้นระดับในพลาสมาจึงต่ำมาก ในระหว่างการติดเชื้อแบคทีเรียทั่วร่างกายที่รุนแรง ผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรีย เช่น เอนโดทอกซินและไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ จะกระตุ้นการแสดงออกของโปรแคลซิโทนินในเนื้อเยื่อภายนอกต่อมไทรอยด์หลายแห่ง และเปปไทด์ที่ยังไม่ผ่านกระบวนการจะสะสมในพลาสมา การติดเชื้อไวรัสมีแนวโน้มที่จะเพิ่มอินเตอร์เฟอรอน-แกมมา ซึ่งจะลดการกระตุ้นนี้ลง ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นที่ค่อนข้างมากกว่าในโรคที่เกิดจากแบคทีเรีย โปรแคลซิโทนินจะเพิ่มขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากการกระตุ้นด้วยแบคทีเรียและลดลงเมื่อการติดเชื้อถูกควบคุม ทำให้มีจลนพลศาสตร์ที่เป็นประโยชน์สำหรับการติดตามการดำเนินของโรค

Clinical relevance

โปรแคลซิโทนินถูกใช้เป็นตัวบ่งชี้ที่เมื่อเทียบกับสารทำปฏิกิริยาในระยะเฉียบพลันอื่นๆ หลายชนิด มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับการติดเชื้อแบคทีเรียทั่วร่างกายและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดมากกว่า และได้รับการศึกษาในฐานะเครื่องมือสนับสนุนการตัดสินใจเกี่ยวกับการใช้ยาปฏิชีวนะในการตั้งค่าการวิจัย โปรแคลซิโทนินไม่ได้มีความจำเพาะสมบูรณ์แบบและต้องอ่านร่วมกับบริบททางคลินิก บทความนี้อธิบายถึงตัวบ่งชี้และไม่ได้ให้ค่าเกณฑ์ คำแนะนำยาปฏิชีวนะ หรือคำแนะนำเฉพาะบุคคล

Epidemiology

โปรแคลซิโทนินมีการวัดอย่างแพร่หลายในสถานการณ์ฉุกเฉินและหอผู้ป่วยวิกฤต ซึ่งการติดเชื้อแบคทีเรียและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดเป็นเรื่องปกติ หลักฐานจากการทบทวนอย่างเป็นระบบได้ประเมินประสิทธิภาพการวินิจฉัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดของโปรแคลซิโทนินจากการศึกษาหลายชิ้น (Wacker et al., 2013)

Evidence & guidelines

การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานสรุปความแม่นยำในการวินิจฉัยภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดของโปรแคลซิโทนิน (Wacker et al., 2013) และงานวิจัยแบบสุ่มได้ตรวจสอบกลยุทธ์ยาปฏิชีวนะที่นำโดยโปรแคลซิโทนินในการติดเชื้อทางเดินหายใจ (Christ-Crain et al., 2004); บริบทของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดที่กว้างขึ้นได้รับการทบทวนโดย Pierrakos และ Vincent (2010) บทความนี้รายงานวรรณกรรมในระดับอ้างอิงมากกว่าเป็นแนวทาง

History

มีการรายงานการเพิ่มขึ้นของโปรแคลซิโทนินในการติดเชื้อแบคทีเรียที่รุนแรงในช่วงต้นทศวรรษ 1990 ซึ่งแยกความแตกต่างจากบทบาทปกติของฮอร์โมนในต่อมไทรอยด์ การศึกษาทางคลินิกที่ตามมาตลอดทศวรรษ 2000 ได้ระบุลักษณะจลนพลศาสตร์ เปรียบเทียบกับ CRP และทดสอบกลยุทธ์ยาปฏิชีวนะที่นำโดยโปรแคลซิโทนิน ทำให้โปรแคลซิโทนินเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพชั้นนำสำหรับการติดเชื้อและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด

Debates

โปรแคลซิโทนินสามารถแยกแยะการอักเสบจากแบคทีเรียและที่ไม่ใช่แบคทีเรียได้อย่างน่าเชื่อถือหรือไม่?

โปรแคลซิโทนินมีความจำเพาะต่อแบคทีเรียมากกว่า CRP แต่ความไวและความจำเพาะของโปรแคลซิโทนินแตกต่างกันไปในแต่ละสถานการณ์ และไม่สามารถยืนยันการติดเชื้อหรือไม่ติดเชื้อได้ด้วยตัวเอง ดังนั้นคุณค่าในการวินิจฉัยด้วยตัวมันเองจึงยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

Key figures

• Beat Müller
• Mirjam Christ-Crain
• Frank Brunkhorst
• Jean-Louis Vincent

Seminal works

• christ-crain-2004
• wacker-2013

Frequently asked questions

เหตุใดโปรแคลซิโทนินจึงถือว่ามีความจำเพาะต่อการติดเชื้อแบคทีเรียมากกว่า CRP?

การผลิตโปรแคลซิโทนินถูกกระตุ้นอย่างรุนแรงโดยผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรียและมีแนวโน้มที่จะถูกยับยั้งโดยการตอบสนองของอินเตอร์เฟอรอนที่พบในการติดเชื้อไวรัส ดังนั้นจึงเพิ่มขึ้นมากกว่าในโรคที่เกิดจากแบคทีเรีย แม้ว่าจะยังไม่จำเพาะสมบูรณ์แบบก็ตาม

โปรแคลซิโทนินเป็นฮอร์โมนหรือไม่?

โปรแคลซิโทนินเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนแคลซิโทนิน ในการติดเชื้อแบคทีเรียทั่วร่างกาย สารตั้งต้นเองจะสะสมในพลาสมาโดยไม่มีการประมวลผลของฮอร์โมนตามปกติ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้การติดเชื้อมากกว่าสัญญาณฮอร์โมน