การจับคู่ HLA และการตรวจครอสแมทช์

การจับคู่ HLA และการตรวจครอสแมทช์เป็นการทดสอบทางภูมิคุ้มกันวิทยาที่ใช้ในการพิจารณาว่าอวัยวะของผู้บริจาคเข้ากันได้กับผู้รับหรือไม่ การพิมพ์ HLA จะระบุแอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (human leukocyte antigens) ของผู้บริจาคและผู้รับ ในขณะที่การตรวจครอสแมทช์จะตรวจหาว่าผู้รับมีแอนติบอดีต่อผู้บริจาคอยู่แล้วหรือไม่ ซึ่งอาจกระตุ้นให้เกิดการปฏิเสธ การทดสอบทั้งสองนี้ทำงานร่วมกันเพื่อป้องกันการปลูกถ่ายอวัยวะที่ระบบภูมิคุ้มกันของผู้รับพร้อมที่จะโจมตี

Definition

การจับคู่ HLA และการตรวจครอสแมทช์เป็นกระบวนการทางห้องปฏิบัติการที่ใช้ในการระบุชนิดของแอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ของผู้บริจาคและผู้รับ และตรวจหาแอนติบอดีที่สร้างไว้ล่วงหน้าของผู้รับต่อผู้บริจาค เพื่อประเมินความเข้ากันได้ทางภูมิคุ้มกันก่อนการปลูกถ่าย

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมการพิมพ์แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ การประเมินภาวะภูมิไวเกินของผู้รับและแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาค และการทดสอบครอสแมทช์ที่ใช้ในการตรวจหาแอนติบอดีที่สร้างไว้ล่วงหน้าก่อนการปลูกถ่าย นี่คือภาพรวมอ้างอิงของการทดสอบความเข้ากันได้ และไม่ได้ให้โปรโตคอลทางห้องปฏิบัติการหรือการตีความทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Core questions

• ชนิด HLA ของผู้บริจาคและผู้รับคืออะไร และเข้ากันได้ดีเพียงใด?
• ผู้รับมีภาวะภูมิไวเกินหรือไม่ โดยมีแอนติบอดีต่อผู้บริจาคที่มีศักยภาพหรือไม่?
• ผู้รับมีแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคที่จะเป็นอันตรายต่อกราฟต์หรือไม่?
• การตรวจครอสแมทช์ที่เป็นบวกส่งผลต่อการตัดสินใจปลูกถ่ายอย่างไร?

Key concepts

• แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์
• การพิมพ์และการจับคู่ HLA
• ภาวะภูมิไวเกินและแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับแผงเซลล์
• แอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาค
• การตรวจครอสแมทช์แบบ complement-dependent cytotoxicity
• การตรวจวิเคราะห์แอนติบอดีด้วย flow cytometry และ solid-phase
• การปฏิเสธที่เกิดจากแอนติบอดี

Mechanisms

มีการระบุโมเลกุล HLA ของผู้บริจาคและผู้รับ และระดับความไม่เข้ากันระหว่างโมเลกุลเหล่านี้เป็นปัจจัยกำหนดความเสี่ยงของผู้รับที่จะเกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อกราฟต์ ผู้รับที่สัมผัสกับ HLA แปลกปลอมจากการปลูกถ่าย การถ่ายเลือด หรือการตั้งครรภ์ครั้งก่อน อาจสร้างแอนติบอดีขึ้นมา และการทดสอบครอสแมทช์จะตรวจสอบว่าแอนติบอดีดังกล่าวจับกับเซลล์ของผู้บริจาคหรือไม่ การตรวจครอสแมทช์ที่เป็นบวก ซึ่งบ่งชี้ถึงแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคที่สร้างไว้ล่วงหน้า เป็นสัญญาณของความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการบาดเจ็บที่เกิดจากแอนติบอดีในทันที และการตรวจวิเคราะห์แบบ solid-phase ในปัจจุบันช่วยให้สามารถระบุลักษณะของแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคได้อย่างละเอียด การบาดเจ็บที่เกิดจากแอนติบอดีอย่างต่อเนื่องเป็นสาเหตุหลักของการสูญเสียกราฟต์ในระยะหลัง

Clinical relevance

การทดสอบความเข้ากันได้จะพิจารณาว่าคู่ผู้บริจาค-ผู้รับคู่ใดสามารถดำเนินการได้อย่างปลอดภัย และคู่ใดมีความเสี่ยงทางภูมิคุ้มกันที่สูงเกินไป และเป็นพื้นฐานสำหรับกลยุทธ์ในการปลูกถ่ายอวัยวะในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิไวเกิน บทความนี้อธิบายว่าการทดสอบเหล่านี้ทำงานอย่างไรเพื่อวัตถุประสงค์ในการอ้างอิง และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตีความทางห้องปฏิบัติการส่วนบุคคลหรือการตัดสินใจในการปลูกถ่าย

Epidemiology

ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิไวเกิน ซึ่งมีแอนติบอดีต่อผู้บริจาคที่มีศักยภาพหลากหลาย จะต้องรอนานขึ้นเพื่อหาอวัยวะที่เข้ากันได้ และแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคและกระบวนการที่เกิดจากแอนติบอดีเป็นสาเหตุสำคัญของการล้มเหลวของกราฟต์ในระยะหลัง ดังที่สังเกตได้ในกลุ่มผู้ป่วยปลูกถ่ายไตที่ล้มเหลว

Evidence & guidelines

คำแนะนำที่เป็นเอกฉันท์เกี่ยวกับการทดสอบแอนติบอดี HLA และ non-HLA และการจัดการทางคลินิกนั้นจัดทำโดย Tait และคณะ (2013) ความสำคัญทางคลินิกของการบาดเจ็บที่เกิดจากแอนติบอดีในการสูญเสียกราฟต์ในระยะหลังได้รับการบันทึกโดย Einecke และคณะ (2009) และความสำคัญของการพยากรณ์โรคของการตรวจครอสแมทช์ที่เป็นบวกได้รับการยืนยันครั้งแรกโดย Patel และ Terasaki (1969)

History

สาขาเริ่มต้นด้วยการตระหนักว่าการตรวจ lymphocyte crossmatch ที่เป็นบวกสามารถทำนายการปฏิเสธแบบเฉียบพลันรุนแรงได้ ซึ่งแสดงให้เห็นโดย Patel และ Terasaki ในปี 1969 ทำให้การตรวจ complement-dependent cytotoxicity crossmatch กลายเป็นแนวปฏิบัติมาตรฐาน การตรวจวิเคราะห์ flow-cytometric และ solid-phase ที่มีความไวเพิ่มขึ้นในภายหลังช่วยให้สามารถตรวจจับและหาปริมาณแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคได้ ซึ่งช่วยปรับปรุงวิธีการประเมินความเสี่ยงทางภูมิคุ้มกันและวิธีการจัดการผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิไวเกิน

Debates

ผลการตรวจแอนติบอดีแบบ solid-phase ควรเป็นแนวทางในการตัดสินใจปลูกถ่ายอย่างไร?

การตรวจวิเคราะห์แบบ bead-based ที่มีความไวสูงสามารถตรวจจับแอนติบอดีจำเพาะต่อผู้บริจาคที่การตรวจครอสแมทช์แบบ cell-based อาจพลาดไปได้ แต่ความสำคัญทางคลินิกของผลบวกอ่อนๆ และเกณฑ์ในการปฏิเสธผู้บริจาคยังคงเป็นประเด็นที่ถกเถียงกันอยู่

Key figures

• Paul Terasaki
• Brian Tait
• Philip Halloran

Seminal works

• patel-terasaki-1969
• tait-2013
• einecke-2009

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างการจับคู่ HLA และการตรวจครอสแมทช์คืออะไร?

การจับคู่ HLA เปรียบเทียบชนิดของแอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ของผู้บริจาคและผู้รับเพื่อประเมินว่าเข้ากันได้ดีเพียงใด ในขณะที่การตรวจครอสแมทช์จะทดสอบว่าผู้รับมีแอนติบอดีอยู่แล้วหรือไม่ที่จะทำปฏิกิริยาต่อผู้บริจาครายนั้นโดยเฉพาะ

ทำไมการตรวจครอสแมทช์ที่เป็นบวกจึงมีความสำคัญ?

การตรวจครอสแมทช์ที่เป็นบวกบ่งชี้ว่าผู้รับมีแอนติบอดีที่สร้างไว้ล่วงหน้าต่อผู้บริจาค ซึ่งเป็นสัญญาณของความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการปฏิเสธที่เกิดจากแอนติบอดีอย่างรวดเร็ว และตามธรรมเนียมแล้วจะห้ามดำเนินการต่อโดยไม่มีมาตรการพิเศษ