ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกง่ายจากกรรมพันธุ์
ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกง่ายจากกรรมพันธุ์ (hereditary spherocytosis) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง ซึ่งความบกพร่องของโปรตีนโครงร่างเซลล์ (cytoskeletal proteins) ทำให้ลดอัตราส่วนพื้นที่ผิวต่อปริมาตรของเซลล์เม็ดเลือดแดง ส่งผลให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีรูปร่างกลมและเปราะบาง (spherocytes) เซลล์เหล่านี้จะถูกดักจับและทำลายในม้าม ทำให้เกิดภาวะโลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดงเรื้อรัง (chronic hemolytic anemia) ภาวะนี้เป็นหนึ่งในภาวะโลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งมีต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงในประชากรที่มีเชื้อสายยุโรปเหนือ
Definition
ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกง่ายจากกรรมพันธุ์ (hereditary spherocytosis) เป็นภาวะโลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งเกิดจากความบกพร่องของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือโปรตีนโครงร่างเซลล์ (เช่น spectrin, ankyrin, band 3, หรือ protein 4.2) ที่ลดพื้นที่ผิวของเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้เกิด spherocytes ที่ถูกทำลายก่อนกำหนดในม้าม
Scope
หัวข้อนี้ครอบคลุมพื้นฐานของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ที่เป็นสาเหตุของความผิดปกติ วิธีที่การสูญเสียพื้นผิวเยื่อหุ้มเซลล์ทำให้เกิด spherocytes บทบาทของการทำลายในม้ามในการเกิดภาวะเม็ดเลือดแดงแตก และรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม จัดอยู่ในกลุ่มความผิดปกติของเม็ดเลือดแดงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม โดยเป็นความบกพร่องของเยื่อหุ้มเซลล์มากกว่าความผิดปกติของฮีโมโกลบินเอง นี่คือข้อมูลอ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำทางคลินิกเฉพาะบุคคล
Core questions
- ความบกพร่องของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโครงร่างเซลล์ทำให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดแดงทรงกลมได้อย่างไร?
- เหตุใดการสูญเสียพื้นที่ผิวของเยื่อหุ้มเซลล์จึงนำไปสู่การดักจับในม้ามและการแตกของเม็ดเลือดแดง?
- พันธุกรรมและผลกระทบที่ปรับเปลี่ยนของม้ามอธิบายสเปกตรัมทางคลินิกได้อย่างไร?
Key concepts
- โครงร่างเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง (spectrin, ankyrin, band 3, protein 4.2)
- การสูญเสียอัตราส่วนพื้นที่ผิวต่อปริมาตรของเยื่อหุ้มเซลล์
- การก่อตัวของ spherocyte
- การกักเก็บในม้ามและการแตกของเม็ดเลือดแดงนอกหลอดเลือด
- ความเปราะบางต่อออสโมซิส
- การถ่ายทอดแบบ autosomal (โดยทั่วไปเป็นแบบ dominant)
- Reticulocytosis และภาวะเม็ดเลือดแดงแตกที่ได้รับการชดเชย
Mechanisms
เยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงได้รับการค้ำจุนโดยโครงร่างโปรตีนที่ยึดติดกับชั้นไขมันสองชั้นผ่านปฏิกิริยาแนวตั้งระหว่าง spectrin, ankyrin, band 3 และ protein 4.2 ในภาวะเม็ดเลือดแดงแตกง่ายจากกรรมพันธุ์ ความบกพร่องทางพันธุกรรมในโปรตีนเหล่านี้จะทำให้การเชื่อมโยงระหว่างโครงร่างและชั้นไขมันสองชั้นอ่อนแอลง ทำให้เซลล์หลุดร่วงบางส่วนของเยื่อหุ้มเซลล์ การสูญเสียพื้นที่ผิวในขณะที่ยังคงปริมาตรไว้จะเปลี่ยนเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปจานเว้าสองด้านปกติให้กลายเป็นทรงกลม ซึ่งเป็นพื้นผิวที่น้อยที่สุดสำหรับปริมาตรที่กำหนด และทรงกลมนั้นมีความสามารถในการเปลี่ยนรูปได้ไม่ดี เมื่อ spherocytes ที่แข็งเหล่านี้เคลื่อนผ่านช่องแคบๆ ของสายม้าม พวกมันจะถูกกักเก็บ ถูกปรับสภาพเพิ่มเติม และในที่สุดก็ถูกกลืนกินโดยมาโครฟาจ (การแตกของเม็ดเลือดแดงนอกหลอดเลือด) ไขกระดูกจะชดเชยด้วยการเพิ่มการผลิตเม็ดเลือดแดง ดังนั้นภาพทางคลินิกจึงมีตั้งแต่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกที่ได้รับการชดเชยไปจนถึงภาวะโลหิตจางที่ชัดเจน ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความบกพร่องของเยื่อหุ้มเซลล์และการทำงานของม้าม
Clinical relevance
ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกง่ายจากกรรมพันธุ์เป็นสาเหตุสำคัญที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมของภาวะโลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดงที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ และเป็นข้อพิจารณาที่พบบ่อยเมื่อพบ spherocytes และ reticulocytosis ร่วมกัน การทำความเข้าใจกลไกของเยื่อหุ้มเซลล์จะอธิบายทั้งผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการและบทบาทสำคัญของม้าม ข้อมูลนี้มีไว้สำหรับการอ้างอิงและการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล
Epidemiology
ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกง่ายจากกรรมพันธุ์เป็นหนึ่งในภาวะโลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดในผู้ที่มีเชื้อสายยุโรปเหนือ โดยส่วนใหญ่เป็นไปตามรูปแบบการถ่ายทอดแบบ autosomal dominant และส่วนน้อยเกิดจากการถ่ายทอดแบบ recessive หรือการกลายพันธุ์ใหม่ Bolton-Maggs และคณะได้สรุปคุณสมบัติการวินิจฉัยและทางคลินิกไว้ในแนวทางโลหิตวิทยา ซึ่งแตกต่างจากความผิดปกติของฮีโมโกลบิน การกระจายของภาวะนี้ไม่เชื่อมโยงกับการคัดเลือกโดยมาลาเรีย
History
ภาวะนี้ได้รับการอธิบายทางคลินิกในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 และต้นศตวรรษที่ 20 — ชื่อเฉพาะ Minkowski-Chauffard syndrome ระลึกถึงคำอธิบายในยุคแรก — และบทบาทสำคัญของม้ามได้รับการยอมรับเมื่อพบว่าการผ่าตัดม้ามช่วยบรรเทาภาวะโลหิตจางได้ งานวิจัยในศตวรรษที่ 20 เกี่ยวกับโครงร่างเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดง ซึ่งเกี่ยวข้องกับนักวิจัยเช่น Mohandas และ Gallagher ได้ระบุความบกพร่องของโปรตีนโครงร่างเซลล์ที่ลดพื้นที่ผิวของเยื่อหุ้มเซลล์และผลิต spherocytes ทำให้ความผิดปกติมีพื้นฐานระดับโมเลกุล
Key figures
- Narla Mohandas
- Patrick G. Gallagher
- Silverio Perrotta
- Oskar Minkowski
- Anatole Chauffard
Related topics
Seminal works
- perrotta-2008
- bolton-maggs-2011
Frequently asked questions
- ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกง่ายจากกรรมพันธุ์เป็นความผิดปกติของฮีโมโกลบินหรือไม่?
- ไม่ใช่ เป็นความบกพร่องของโครงร่างเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงมากกว่าฮีโมโกลบิน จัดอยู่ในกลุ่มความผิดปกติของเม็ดเลือดแดงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเนื่องจากทำให้เกิดภาวะโลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่กลไกของมันคือการสูญเสียพื้นที่ผิวของเยื่อหุ้มเซลล์มากกว่าฮีโมโกลบินที่ผิดปกติ
- เหตุใดม้ามจึงมีความสำคัญมากในภาวะเม็ดเลือดแดงแตกง่ายจากกรรมพันธุ์?
- Spherocytes มีความแข็งและเปลี่ยนรูปได้ไม่ดี ดังนั้นจึงถูกดักจับและทำลายอย่างเลือกสรรในทางเดินแคบๆ ของม้าม ดังนั้น ม้ามจึงเป็นแหล่งหลักของการทำลายเม็ดเลือดแดงในความผิดปกตินี้
Methods for this concept
Related concepts
- โรคเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติแต่กำเนิด (ภาวะเม็ดเลือดแดงกลม, ภาวะเม็ดเลือดแดงรูปไข่)
- ภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกและเม็ดเลือดแดงถูกทำลาย
- ภาวะพร่องเอนไซม์ G6PD และโรคฮีโมโกลบินผิดปกติ
- การประเมินภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตก
- การวินิจฉัยภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกในห้องปฏิบัติการ: ตัวบ่งชี้การแตกของเม็ดเลือดแดงและการวินิจฉัยแยกโรค
- โรคโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงรูปเคียว